机体清除乙型肝炎病毒免疫机制研究新进展.pdfVIP

维普资讯 国外医学病毒学分册2005年4月第12卷第 塑 —SectionVirologyForeignMed—Sei,April2005,Vol12,No,2 机体清除乙型肝炎病毒免疫机制研究新进展 邹晓毅 综述 姚云清 审校 摘【要】 机体清除HBV的重要免疫机制是：感染早期出现的HBV特异性细胞免疫应答启动机 体清除 HBV过程 ，机体重要的免疫效应形式是细胞 因子介导的非肝细胞损伤性清除 HBV机制 ，机 体在清除HBV过程中并非必然有肝细胞的损伤。肝细胞在一定条件下可能产生 IFN及其它细胞因 子 ，从而通过上述机制直接地 、积极主动地清除HBV。 关【键词】肝炎病毒，乙型：肝细胞；清除；免疫机制 乙型肝炎病毒 (HepatitisBVirus，HBV)可引起 T细胞 ，也不能清除HBV。 急、慢性乙型肝炎 ，并且与肝硬化和肝癌的发生关系 肝内窦状内皮细胞围绕在肝细胞周围形成一个 密切。机体清除HBV能力的强弱直接关系着疾病 细胞屏障，有抗原提呈与活化 CD8T细胞 (CTL) 的进程和预后。对乙型肝炎病毒清除机制的研究， 作用。HBV感染早期在外周血 中出现的肝外致敏 于阐明乙型肝炎的发病机理以及指导乙型肝炎临床 的CTL可产生细胞因子如 IFN一7和TNFa等 ，当其 治疗都很有帮助。人们逐渐认识到：在机体清除 随血液流经肝脏窦状 内皮细胞时 CTL被进一步活 HBV的过程中，免疫功能，尤其是特异性细胞免疫 化 ，释放更多的细胞 因子。另外 ，肝细胞表面的 功能发挥着重要的作用。根据近年宋文献报道 ，这 HBV抗原也可以进一步激活 HBV特异性 CTL，再 里将机体感染HBV后激发的抗病毒免疫反应机制 一 次释放细胞 因子。特异性 CTL不断激活增殖 ． 研究结果作一分析。 持续释放大量细胞因子。另外 ，活化的CTL产生的 一 、 HBV感染早期 出现的HBV特异性细胞免 细胞因子还可以通过肝 内窦状内皮细胞间的孔 隙、 疫应答是机体启动清除HBV过程的关键因素 激活肝内非特异性免疫细胞如肝内NK细胞 、NK—T HBV特异性细胞免疫在控制HBV感染及其清 细胞等 ，产生大量 IFN一7和TNFa等细胞因子而抑 除过程中起着重要作用。在急性HBV感染者体 内 制 HBV复制 ，是为免疫放大作用。所以，一旦 HBV 诱发的针对 HBV的特异性免疫反应是多克隆的、 抗原刺激活化 了CTL，就会启动级联反应，使刺激 多特异性的强烈的细胞免疫应答 ，病毒最终被清除； 信号不断放大 ，激活更多环节的抗 HBV效应 ，最终 而在慢性HBV感染者 ，针对 HBV的特异性细胞免 达到清除HBV 的 目的。所 以HBV感染早期特异 疫反应较弱，机体对 HBV呈免疫耐受状态。近年 性细胞免疫激发 了机体非溶细胞性清除HBV机 来研究发现，不论在急性 乙型肝炎患者还是黑猩猩 制 ，是机体启动清除HBV过程的关键。 急性乙型肝炎模型都可以在感染早期 即出现 HBV 二、非靶细胞损伤性清除HBV机制是机体清 特异性细胞免疫 ，而不是以往认为的乙肝病毒感染 除HBV重要的免疫效应形式 缺乏早期特异性细胞免疫。Thimme等…在黑猩猩 Pasquetto等 发现体外诱导肝细胞凋亡后胞 急性 乙型肝炎模型 中发现 ：外周血 HBV特异性 浆中依然存在含 HBV核酸的核壳和HBVDNA复 CD4 ／CD8T细胞在感染后 2周即出现。Webster 制中间体 ，说 明靶细胞 的溶解损伤并不足 以清除 等 从潜伏期起对急性乙型肝炎患者进行免疫功能 HBV。在研究黑猩猩急性 乙型肝炎模型及对急性 动态观察发现 ，特异性 CD4 ／CD8 T细胞在潜伏 乙型肝炎病人从潜伏期至恢复期 的动态观察时发 期 (至少