2015年度广西科技技术奖推荐项目公示表.docVIP

2015年度广西科技技术奖推荐项目公示表 项目名称 矽肺发病的炎症机理及临床应用研究 拟推荐单位 广西壮族自治区教育厅 项目简介 1、科学技术应用领域 应用于预防医学与公共卫生领域。 2、研究背景及主要技术内容 矽肺病因明确，但其发病机制相当复杂，至今尚无完全明确，也无特异性的治疗药物和方法。本课题组在前期研究氧自由基、免疫与矽肺关系的工作经验基础上，利用《肺灌洗结合肺内联合给药防治尘肺继发感染研究》、《二氧化硅粉尘处理的巨噬细胞上清对MRC-5应激蛋白表达变化的影响》与《应激蛋白基因多态性对矽肺发生的修饰作用》三个项目，分别从临床、细胞蛋白、基因等三方面对炎症病变在矽肺发生过程中的作用进行了系统研究。本次研究主要技术内容：（1）以尘肺患者为对象，在常规肺灌洗术治疗的基础上通过纤支镜向肺叶直接给予抗矽药物、抗菌素、免疫调节剂，观察治疗前后各炎症、免疫等指标的变化。（2）构建大鼠肺泡巨噬细胞(AMs)和人胚肺成纤维细胞(HELF)组成体外模型，用MTT法观察AMs上清对HELF细胞的增殖作用，并采用RT-PCR及western blot对HELF中应激蛋白的转录和翻译水平的表达进行检测。（3）采用RFLP-PCR基因分型技术对应激蛋白HSP70各型及MMP9等候选基因进行基因分型，以探讨其基因多态性在矽肺发生的修饰作用。以上研究,首先从临床应用方面证实炎症在矽肺病变进程中的关键作用,然后通过实验研究探索矽尘诱导肺泡巨嗜细胞释放炎性细胞因子、启动肺脏炎性病变、进一步诱导成纤维细胞增生形成纤维化的机理，再深入研究矽肺炎性因子的基因多态性。 3、新技术、新发现：（1）本课题研究的肺灌洗结合肺内联合给药治疗技术可以延缓矽肺病变较轻患者的病变发展。（2）研究发现热休克蛋白70（HSP70）、HSP27、血红素氧合酶-1(HO-1)、过氧化物酶Ⅱ（PrxⅡ）、钙网蛋白（CRT）、MMP9和TIMP1等蛋白可能参与矽尘致肺纤维化过程。 （3）HSP70-hom（T2437C）基因多态性可能是我国汉族矿工矽肺的易感因素之一；而HSP70-1，HSP70-2和HSP70-hom的190，1267和2437等位基因构成的G-G-T和G-A-T单倍型可能与我国汉族矿工矽肺的严重程度相关。 4、促进行业科技进步作用、推广应用的范围及前景：本研究分别从临床组织器官水平、细胞蛋白水平、基因水平等三方面对炎症病变在矽肺发生过程中的作用进行了系统研究，为进一步揭示矽肺发病的机制提供新思路及为矽肺的综合防治提供新指标及依据。立题基于学科前沿，设计科学合理，技术路线准确，方法先进，资料详实，统计方法得当，发表论文质量高，主要内容发表在国外SCI期刊收录和国内核心期刊。本课题研究的肺灌洗结合肺内联合给药治疗技术已在有资格的职业病防治医院实施，取得了良好的疗效，区内外多家医院派人前来进修学习，肺灌洗技术已陆续在区内外多家医院应用实施，肺灌洗结合肺内联合给药治疗技术也陆续在区内多家医院进行推广应用，反映效果良好。矽肺的发病机制研究的不断更新和完善，将会为尘肺病综合防治提供更多更优的依据与途径，其应用发展前景广阔。 知识产权情况 论文专著目录 （2）张海英，金泰廙，李慧祺，韦艳，邓敬桓.体外染尘细胞模型中不同时段HSP70各亚型的诱导表达[J].中国工业医学杂志，2010，23(2):116-118.（被引用1次） （3）张海英，金泰廙，韦艳，邓敬桓，刘勇.离体染尘模型中人胚肺成纤维细胞血红素氧合酶-1及热休克蛋白27表达的时间-效应观察[J].中国职业医学，2010，37（1）：12-14.（被引用0次） （4）张海英，金泰廙，李慧祺，黄明立.矽尘对人胚肺成纤维细胞MMP9/TIMP1表达影响[J].中国公共卫生，2010，26（8）：946-947.（被引用0次） （5）张海英，梁钢，杨小丽，黄明立，陈世艺.染尘肺泡巨噬细胞上清液致人胚肺成纤维细胞蛋白谱改变[J].中国职业医学，2009，36（4）：281-283.（被引用2次） （6）张海英，邹伟明，金泰廙，杨莉，陈世艺.染尘巨噬细胞上清液对人胚肺成纤维细胞中HSP27表达的影响[J].中国工业医学杂志，2009，22（2）：117-119.（被正面引用2次) （7）张海英，杨莉，梁艺怀，黄明立，金泰廙.HSP70各亚型在染尘体外细胞模型中表达[J].中国公共卫生，2009，25（8）：979-981.（被正面引用2次) （8）张海英，邹伟明，李慧祺，黄明立.染尘巨噬细胞上清液对人胚肺成纤维细胞应答蛋白诱导表达[J].中国职业医学，2008，2（35）：105-107.（被引用2次） （9）邹伟明,廖瑞庆,张海英等.可溶性细胞间黏附分子-1在矽肺患者血清中的表达[J].中国工业医学杂志,2008,21