HPLC-MS%2fESI直接测定人血浆中文拉法新及其代谢产物氧去甲基文拉法新对映体血药浓度.pdfVIP

力学、毒理学的研究。对修饰过的产品，除一般毒性 的蛋白质在细胞内，需分解细胞后才能提纯，从而有 和长期毒胜考察外，还要研究其致突变、致癌变、致 可能使产品污染宿主细胞蛋白质。必须注意两种宿 畸变等遗传毒理问题。 主细胞所关注的杂质和安全住问题是不同的。 6．2．2要考虑牛物药品的临床用途。生物药品根 基因工程产品还存在安全性评价的特殊问题， 据其临床用途，大体分为两类。一类是属于治疗性 常规的毒理学评价方法不完全适用于对这类产品的 的，这些产品在临床上主要用于体内缺乏或含量不 评价。由于人蛋白质的氨基酸序列或结合在蛋白质 足时的替代治疗，妇激素、细胞因子等，由于重复、长 上的糖基与实验动物体内的糖蛋白存在不同程度的 期应用，必须考虑在生产过程中可能带进异性蛋白 差别，某些蛋白质例如干扰索等，对动物种族有高度 所致的过敏毒性。血液制品是血液的主要成分，如 特异性，它对人的生理活性要比动物强许多倍，人的 Ⅷ因子、Ⅸ因子、t—PA等．这些蛋白质具有相对分 蛋白质可能对实验动物产生免疫反应，从而改变生 子质量大和分子内舍多个二硫键特征，二硫键裂解 物效应，甚至形成免疫复合物而产生毒性，但这种毒 可能影响蛋白质四级结构和生物学特性。另一类是 性在人体内是不会出现的。 预防制品，如疫苗、菌苗、各种细菌和病毒抗原等，这 6，2．4对于常规生产的疫苗，最重要的是提供经科 类制品在临床上只用一次或几次，对异性蛋白杂质 学检定过的生产菌种或毒种，并建立严格的细胞库 限度的要求相对可比较宽些。 系统。对于培养病毒所用的基质必须考虑其安全 6．2．3对于基因工程产品，由于在宿主细胞中表达 性，如鸡胚细胞的鸡白血病病毒，猴肾细胞的SV40 的天然基因，在转录或翻译后，或在精制过程、工艺 问题。由于常规生产的疫苗杂质含量较高，必须注 放大中，都有可能发生变化，产品杂质的质和量亦与 意它的过敏反应和异常毒性问题。 生产过程的各种参数密切相关，因此要根据生产工 6．2．5对于人工合成的多肽激素．如AcTH、ducp 艺，研究可能产生的相关杂质，制订完善酶标准规格 控制其质量。 步反应都不可能100％完成．分离技术还做不到全 基因工程产品还要考虑工艺中采用的宿主细胞 部去除这些杂质，因比存在误肽(errorpeptides)杂 种类。接受载体的生物可以用原核细胞，如大肠杆 质问题，各种误肽都有它所独有的生物活性．必须予 菌，亦可用真核细胞，如哺乳动物细胞、酵母。用动 以重视。对于从动物脏器中提取的生物药品，除要 物细胞作为宿主比细菌有更多的优越性，它可以实 考虑一般杂质外，尤其要注意近年来发现的特殊毒 现把糖基加到哺乳动物蛋白质上，生产过程也比较 性物质，如人生长激素感染cJD，牛制品感染BsE 容易控制，细胞表达的蛋白质直接分泌在培养基中， 问题。 可通过提纯取得。而用细菌作为宿主细胞，其表达 法新对映体血药浓度 刘文，王峰，李焕德+(中南大学湘雅二医院临床药学教研室．长抄410011) 手性是自然界的本质属性之一，它形象地反映 异。另外在吸收、分布和排泄等方面也存在差异，还 有对映体的相互转化等一系列问题。手性液相色谱 了实物与映象之间的关系。手性药物(chi叫dmg) 是指药物的分子结构中存在手性因素，而且由具有 法是一种快速、灵敏、高效、选择性强的方法，已经用 药理活性的手性化合物组成的药物，其中只古有对 于很多药物对映舁构体的测定。用于高效渡相色谱 映体或者以有效的对映体为主，药物的药理作用是 的手性柱有很多，如a，一酸性糖蛋白柱、环糊精手性 通过与体内的大分子之间严格手性识别和匹配而实