第三十八章 抗菌药物概论(new).pptVIP

目的要求 掌握抑菌、杀菌、抗菌谱、化疗指数、耐药性（抗药性）等概念的含义。 一、概念 化学治疗：又称化疗 采用化学药物 抑制或杀灭病原微生物（细菌、真菌、病毒）、寄生虫、恶性肿瘤细胞 的药物治疗。 根据这三者之间的关系，一个理想的化疗药应该达到什么条件？ 1、高效、速效、强效（作用强大、起作用快、维持时间长） 2、选择性高（对机体毒性小，对病原体作用大） 3、抗药性小； 4、性状稳定，不易被酸、碱、酶等破坏； 5、价廉、使用方便（口服） 二、常 用 术 语 抗菌药物（antibacterial agents）：指对细菌有抑制或杀灭作用的药物。包括抗生素和人工合成药物。 抗生素（antibiotics）：某些微生物(细菌、真菌、放线菌等)产生的，能杀灭或抑制其它微生物的物质。 化疗指数（chemotherapeutic index） 评价化疗药物有效性与安全性的指标。 常用LD50/ED50或LD5/ED95来表示。 化疗指数 (3-5)，治疗效果 ，毒性 ，临床应用价值 抗菌谱（antibacterial spectrum） 定义：抗菌药物的抗菌作用范围 窄谱抗菌药：仅对单一菌种或一属细菌具有抗菌作 用，抗菌范围窄 异烟肼（TB）：结核杆菌 广谱抗菌药：对多种不同病原菌具有抗菌作用， 抗菌范围广 四环素：G+、G-等 抑菌剂——磺胺类（抑制微生物生长繁殖的药物）。 杀菌剂——青霉素类（杀灭微生物的药物）。 抗菌活性——抗菌药物抑制或杀灭病原微生物的能力。 用最低抑菌浓度（MIC）和最低杀菌浓度（MBC）来表示。 　最低抑菌浓度（MIC） 体外抑制病原菌生长的最低药物浓度 最低杀菌浓度（MBC） 体外杀灭或使菌数减少99.9%的最低药物浓度 耐（抗）药性——细菌对药物的敏感性下降，疗效降低，甚至无效。 抗菌后效应（PAE）——撤除抗菌药物后，或者抗生素浓度下降低于最低抑菌浓度后，细菌等病原体生长仍受到持续抑制的效应。 三、化疗药的作用机理 1、细菌的结构（1） （1）细胞壁：坚韧而有弹性外壳。维持细菌体形态、物质交换、菌体高渗状， 组成：G+ 50-80%粘肽；G-10-20%粘肽 1、细菌的结构（2） （2）胞浆膜：由脂质和蛋白质组成的磷脂双分子层，维持正常菌体渗透压、物质交换、物质合成（粘肽，脂多糖）等，细胞膜上含有多种酶。 1、细菌的结构（3） （3）细胞浆：核蛋白体（蛋白质合成的场所），质粒（与遗传有关）。 （4）核质：不成形的核—新陈代谢、生长繁殖、遗传变异有关。 作用机理（1） （1）干扰细胞壁的合成：青类、先锋类——干扰粘肽合成——细胞壁缺损——细菌破裂溶解而死亡。 A 作用于胞浆内黏肽合成阶段的药物 磷霉素、环丝氨酸 B 作用于细胞膜黏肽合成阶段的药物 万古霉素、杆菌肽 C 作用于胞膜外黏肽合成阶段的药物 β-内酰胺类 2、作用机理（2） （2）影响胞浆膜的通透性： 多粘菌素、两性霉素—和膜上磷脂结合—通透性增加—重要物质（氨基酸、核酸、糖、盐）外漏死亡。 2、作用机理（3） （3）影响叶酸的合成：叶酸是合成核酸的主要成分 叶酸 二氢碟酸合成酶 二氢叶酸 二氢叶酸还原酶 四氢叶酸 核酸 磺胺：抑制二氢碟酸合成酶 ，二氢叶酸生成减少，核酸减少。 2、作用机理（4） （4）抑制蛋白质的合成 2、作用机理（5） （5）影响核酸代谢： 喹诺酮类：抑制DNA螺旋酶 利福霉素类：抑制RNA 聚合酶 氟胞嘧啶： 抑制腺苷酸合成酶 （五）耐药性的产生机理（1） （五）耐药性的产生机理（2） 2、菌体内靶位结构的改变： 青霉素结合蛋白（PBPS）与抗生素的亲和力下降。 （五）耐药性的产生机理（3） 3、菌体胞浆膜通透性的改变： 如四环素：耐药菌通过质粒诱导产生三种新的蛋白质，阻塞了细胞壁水孔，使药物无法进入。 （五）耐药性的产生机理（4） 4、细菌改变了代谢途径：如磺胺药（1）细菌直接利用了外源性叶酸；（2）细菌体内产生大量PABA。 新型抗菌药物的开发 除了注意合理应用抗菌药物外，还要通过基因工程、化学结构履行，开发出具有高效、耐酶、易透入菌体内的新型抗菌药。 四、抗生素及其他抗菌药物的临床合理应用原则（1） 问题： 药物本身的不良反