中医证候与基因_蛋白质_代谢组学研究思路探讨_朱明丹.pdfVIP

2010 1 16 1 Jan. 2010 Vol. 16No. 1 Chinese Jo rnal of BasicM edicine in T raditionalChinese M edicine 69 1 1 2 1 1 1 朱明丹, 杜武勋 , 姜 民, 刘长玉, 宋启刚, 魏 营 1天津中医药大学 第二附属医院, 天津 300193; 2天津南开大学 药学院, 天津 300071 : 通过对中医证候实质研究的目的与思路进行历史回顾, 重点论述冠心病中医证候与基 因 白质代谢组学研究的情况, 提出中医证候与基因 白质代谢组学研究思路需要审视和思 考, 在证候研究中必须有创新性, 并进 一步提升研究方法和思路 : 证候实质; 冠心病; 基因组学; 白质组学; 代谢组学 : R2031 : A : 2010 证 实质的研究 一直是中医学术界研究的热 蛋白质组学的研究其理论依据是, 真核细胞生 点几十年来国家投入大量的人力和财力, 但其研 物基因功能复杂, 但基因总要表达为相应的蛋白质 究并未取得突破性的成果, 甚至陷入了矛盾和困惑 才能产生生物功能, 而且 一般情况下, 基因组只表达 的境地近几年来, 基因组学蛋白质组学代谢组 一部分基因, 其表达类型均受到生存环境及内在状 学等现代科技的诞生似乎又给中医证 学的研究带 态变化的影响而有较大差异因此采用对一个基因 来了新的曙光和前途 组的全套蛋白质, 一个细胞乃至 一个组织的全套蛋 1 白质的蛋白组学研究方法进行证 研究具有更重要 的意义国家自然科学基金 2006 年中医药重大 中医的 证是辨证论治的起点和核心证 研究计划招标指南指出: 证 与疾病和方剂的相 是指在疾病的发生发展过程中, 一组具有内在联系 关性理论是中医基础理论建立的最根本问题, 围 的能够反映疾病过程在某 一阶段的病机, 是机体对 绕疾病证 病机和方剂的相关性这 一中医证 研究 体内外各种环境变化和致病因素作出反映的一种功 的重要科学问题, 突出中医学思维特征与现代科学 能状态由于中医的证 是通过望闻问切四诊 设计融合的研究思路, 以方剂干预的治疗效果作为 所获得的一组有相互关联的症状和体征群的信息整 参照标准, 用蛋白质组学技术为研究手段, 基于中医 理而得, 缺乏客观指征, 临床的把握上很大程度上依 以方测证的逆向思维的认证方法, 不断积累完 赖于医生的诊疗水平 善, 应能从蛋白水平上找到方证相应理论的物质基 为此, 许多学者期望依赖现代科学技术手段进 础以及解决证本质问题, 构建出具有坚实临床科 一步阐明证 实质在现代医学的实证主义和 学基础的证 标准 还原论思想指导下, 人们希望通过证 物质基础 因此, 近年来有学者提出利用基因组学蛋白质 的寻找, 找到证 的特异性指标, 探索证 的高特异 组学研究中医证 的设想, 并提出证 基因组 性和高灵敏性指标, 试图建立证 实验诊断单个金 学证 蛋白质组学等概念, 试图在分子水平描 指标, 从而实现证 的微观辨证依据研究者不断 绘中医证 本质的全貌就分子水平而言, 证 不 从不同角度及层次研究与证相关的实验室指标 一, 基因表达谱也不 一样, 证的本质是基因型及 随着证本质研究的广泛深入开展, 某些指标的特 其表达, 体外能用肉眼观察到的症状和体征变化具 异性逐渐被否定, 甚至许多观察指标出现了相矛盾 有其分子基础, 是基因及其在mRNA蛋白质水平差 [ 1] 的结果 因此, 人们看到现有的实验指标及单系 异的外在表现, 结合临床辨证分型, 提出证 基因组 统单层次的研究已经难以全面揭示证 的科学内 学证 蛋白质组学理论, 提倡通过分子流行病学调 涵 查, 综合mRNA蛋白质等多种分子生物学标志物, 20世纪中叶以来, 人类基因组学研究的方法和 引入分子生物学方法蛋白质组学方法如 mRNA 内容与中医学整体观辨证观有许多相似之处国 差异显示法差异二维蛋白质电泳方法, 从 mRNA 家中医药管理局在中医现代化科技发展战略研究 蛋白质水平探讨中医证的实质证的分类证的 中, 制订了证 研究的科研思路, 其中提出了证 与 辨治证的演变规律, 阐明证的基因表型蛋白质表 [ 2] 形及其转化 通过对正常及病变样本蛋白质组 分差异的比较和相同疾病不同证型之间的比较, 就 : 座机电话号码 有可能从整体上发现某些疾病或同病异证的特有蛋 2010 1 16 1 70 Chinese Jo rnal ofBasic M edicine in T raditional Chinese M edicine Jan. 2010 Vol. 16No. 1 [