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DNA甲基化与基因表达调控.pdf
·4 · 国外医学遗传学分册 2002 年 第 25 卷 第 1 期
DNA 甲基化与基因表达调控
郑志红 综述 孙开来 审校
( 中国医科大学遗传学教研室, 辽宁 沈阳 110001)
摘要: DNA 甲基化是一种遗传外修饰, 它参与了胚胎发育、基因印记和X 染色体失活等过程, 在基因表达的调控中具有
重要的作用, 异常的甲基化可导致肿瘤的形成。DNA 甲基化与组蛋白去乙酰化协同调节基因的表达。
关键词: 甲基化; 去乙酰化; 基因表达
( )
中图分类号: Q 756; R 394. 3 文献标识码: A 文章编号: 2002
DNA 甲基化是哺乳动物基因组的显著特征, 种总是出现在组织特异性表达的基因内; ③启动子
它是在 甲基转移酶的作用下, 以 腺苷甲硫 区的 被甲基化时转录受到抑制, 基因下游即非
DNA S CpG
氨酸为甲基供体, 将甲基转移到胞嘧啶的 5 ′位置 岛区的CpG 甲基化不抑制基因的转录; ④启动子区
[ 8 ]
上。启动子区域的甲基化对基因的表达有明显的抑 CpG 甲基化的密度与转录的抑制程度有关 , 弱的
制作用, 在哺乳动物DNA 甲基化的修饰对胚胎发 启动子能被密度较低的甲基化完全抑制, 当启动子
育、 染色体失活和基因印记等起了重要的调节作 被增强子增强时, 恢复转录功能; 如果甲基化的密
X
用[ 1~ 3 ] , 同时甲基化的异常可导致一些疾病和肿瘤 度进一步增加, 转录也进一步被完全抑制。
的发生。 甲基化与组蛋白去乙酰化之间协同
DNA
2 甲基化的功能
DNA
关系的发现为研究DNA 甲基化抑制基因表达的机
[ 4 ] 原核生物DNA 的甲基化可保护其不被噬菌体
制提供了重要的线索 , 本文对DNA 甲基化的特
点、功能及调节机制作一综述。 吞噬, 对于真核生物, 虽然在果蝇、线虫和酵母中没
有检测到甲基化的DNA , 但在高等真核生物中发
1 脊椎动物DNA 甲基化的特点
现DNA 甲基化具有重要的转录调节作用, 主要表
脊椎动物DNA 甲基化的模式不同于细菌, 在 现在以下几个方面。
细菌体内胞嘧啶和胸腺嘧啶都可以发生甲基化, 而 2 1 在胚胎发育过程中的作用
脊椎动物只有 5 一种形式, 脊椎动物 的甲 胚胎在发育和分化过程中, DNA 序列并没有
m C DNA
基化有以下四个特点: ①基因组内甲基化多数发生 改变, 但在特异性组织和器官中基因表达有特定的
在与鸟嘌呤相连的胞嘧啶上, 形成m CpG [ 5 ] , 基因组 模式, 研究表
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