中药中砷汞等无机元素的体内存在形态及影响其生物药剂学特征的若干因素.pdfVIP

16 第33卷第16期 中国中药杂志 V01．33，18811e 2008年8月 of MateriaMedica August，2008 China Chinese Journal ·综述· 中药中砷、汞等无机元素的体内存在形态及 影响其生物药剂学特征的若干因素 支兴蕾，郭立玮‘ (南京中医药大学，江苏南京210029) [摘要]从生物药剂学的角度探讨了中药中砷、汞等无机元素的体内存在形态、体内过程及其生物效应的相 关性，归纳了物理化学因素、剂型因素、机体的生物因素、相互作用等若干因素对这类药物生物药剂学特征的影响。 这对中药用药的安全性、合理性以及中医药现代化与国际化都具有重要的意义。 [关键词】 中药；无机元素；生物药剂学；砷；汞 [中图分类号]B284．1[文献标识码】A【文章编号】lool-5302(2008)16—1933-04 含无机元素尤其是含重金属的中药及其制剂在我国应 朱砂中含有的可溶性的H92+离子可与处方中的中药成 用有悠久的历史，历版《中国药典》都收载有含重金属的中 分如氨基酸、生物碱等生成配位络合物；在人体内，主要与含 药及中药制剂。然而不论是在东方还是西方，含砷、汞、铅等 巯基的蛋白质、氨基酸等络合形成配位络合物∞J。 元素的药物制剂在临床上的药用价值及毒性作用一直为医 在体内不同组织层次，无机元素又有各自的存在形态。 家所争论，致使世界许多国家限制甚至禁止进口和应用这些 De 药物。为保证用药的安全性、合理性和有效性，近年来国内 A瘩“的相互作用研究结果表明，在血浆中是结合在铁传递蛋 外研究者采用多种现代技术对对中药中无机元素的开展了 白上的；而在群体细胞的溶胞产物中，”A暑是结合在血红蛋 深入的研究。作者在前文【刈中讨论了中药中无机元素的 白上的。由磷酸盐缓冲液对As结合态的抑制作用表明与铁 “原生态”存在形态及制剂学因素对存在形态的影响，作者 传递蛋白的结合是A8”而不是As”。 将从生物药剂学的角度探讨中药中无机元素的体内存在形 1．2无机元素体内形态价态与药效／毒性的关系 态、体内过程及其生物效应的相关性。 游离型与结合型无机元素的生物效应有着明显的差异。 1无机元素体内存在形态与生物效应的关系 以有毒金属化合物为代表的含无机元素的中药是把双 性降低为As3+的1．7％；甲基化砷毒性较小，而结合型有机 刃剑，在杀伤癌细胞、细菌和病毒，或干扰其生命过程时，不 可避免地对正常细胞、对人体也表现相应的毒性。研究表 明，无机元素的生物活性和毒性均依赖于其化学形态。 1．1无机元素体内存在形态 DMA)可致染色体改变，DNA损伤以及基因改变，具有遗传 矿物中无机元素或其分散体系进入人体后并不一定还 毒性和致癌性¨J。 保持其原有的形态，它可能在体内进行生物转化；也可能在 朱建华等p1的研究表明，在肝脏胞浆、线粒体、微粒体等 消化道中溶解生成金属离子或小分子配合物，再与蛋白质 亚细胞组分中，砷主要与相对分子质量为3万一6万的蛋白 形成难溶物。 质结合(Pr-As)，以及与相对分子质量为6万左右小分子物 如砷在体内可在酶催化下进行氧化还原、生物甲基化、 质结合(LM．As)。而LM．As与肝损害可能密切相关。 生物合成等过程产生多种砷的型体Ⅲ1，已经证实的砷在生