Vancomycin与Balhimycin做为毛细管电泳手性分离选择剂的手性识别机理的研究%3a双聚作用与手性选择性.pdfVIP

选择剂的手性识别机理的研究：双聚作用和手性选择性 康经武 中国科学院上海有机化学研究所，枫林路354号，上海200032， jingwu．kang@mail．sioc．ac．ell 糖肽类抗生素，如Vancomycm是新一代的具有高分离选择性的手性分离选择剂，。然而， 到目前为止，有关这一类手性选择剂的手性识别机理还不很清楚。揭示糖肽类抗生素的手性 识别机理能帮助我们设计和制备更好的手性分离选择剂。本研究的目的是揭示糖肽类抗生素 的糖基在手性识别过程中所起的作用。为此，我们选用两个具有相同糖苷配基和糖基，但是 具有不同的糖基的连接位点的糖肽类抗生素balhimycin和vancomycin做为研究模型。 考虑到它们具有相同的糖配基和糖基，但是不同的糖基连接位点(图1)，因此我们推测连在 balhimycin分子第6个氨基酸残基上的氨基糖，尤其是氨基糖上的氨基可能对促进其手性识 别的作用起了关键作用。为了证实这一猜测，我们用氰酸钾(KOCN)掩蔽两个抗生素氨基糖上 的氨基以消除氨基对手性识别作用的影响。掩蔽氨基后，balhimycin的手性选择性明显降低 了balhimycin氨基糖上的氨基对其手性选择性的增强起到了促进作用。然而，问题是为什么 手性分离选择性与糖肽类抗生素双聚体的形成相关。 因为现已经知道糖肽类抗生素在水溶液 中形成背靠背反平行式的双聚体。双聚体的稳定性与他们的糖化形式有很紧密的关系z”，因 大78倍2’3。Balhimycin双聚体的高稳定常数归功于连接在6位的氨基糖上的氨基所提供的额 外的氢键作用3’5。vancomycin双聚体的X一射线晶体衍射结构表明其糖基上的氨基未参与氢键 为氨基糖肽类抗生素的双聚作用与配体的配位作用之间存在一个协同作用。强的双聚作用会 导致强的配位作用。对于氨基酸对映体而言，抗生素增强对D．型对映体的亲和力就意味着手 性选择性的增强。掩蔽氨基实验的结果可以部分证明我们的猜测，那就是balhimycin的高的 5’9。这表明被掩蔽的氨基不再参与氢键的生成，从而削弱了双聚作用。另外，稳定的双聚体 可能会使抗生素的分子构象更有利于手性识别。 X MJ和5．5104 水溶液中的两聚体的形成常数分别为700 M～．当溶液浓度为2．00mM时， mMand0．13 balhimycin双聚体和单体的浓度分别为0．94 mM。此时大约94％的balhimycin mM 分子是以双聚体的形式存在的。然而，对于vancomycin双聚体和单体的浓度分别为0．55 19 and 0．89mM，仅55％分子是以双聚体的形式存在。而高的双聚体浓度可以增大分离选择性。 参考文献 1)Armstrong，D．W：；Tang，Y 1994，66，1473—1484． Soc．1 994，116，4573-4580． 2003，86， 1359．1370． J．J．Med．Chem．2001，44，1837—1840． H．；Loll，E 4)Kaplan，J．；Korty,B．；Axelsen，E 5)Sch萏fer,M．；Sheldfick，GM．；Schneider,T．R．；Vertesy,L．ActaCryst．1998，D54，175—183． 6)Loll，E 1516—1522． Am．Chem．Soc．1994，116，4581—4590． 1998，280，711-714． 8)Williams，D．H．；Maguire，A．J．；Tsuzuki，W