MEK1在结直肠癌中表达与临床意义的研究.pdfVIP

第四届全军胃肠外科学术会议暨2009普通外科热点论坛论文汇编 EM2120透射电镜观察。 D2—40抗体，抗原修复液为0．01M枸橼酸盐缓冲液。戊二醛固定标本经超薄切片，J 结 果 1．光镜观察结果：在光镜下，结直肠壁分4层：即黏膜层、黏膜下层、肌层和浆膜层，各层均含有毛细淋巴管，除 黏膜层外还有淋巴管。黏膜层毛细淋巴管，多位于黏膜固有层的深层(图1)。在黏膜肌内，也可见到毛细淋巴管 (图2)，并向下深入至黏膜下层，可能是黏膜层毛细淋巴管与黏膜下层毛细淋巴管之间的吻合管(图3)。固有层 内孤立淋巴小结周围可见淋巴管(图4)。黏膜下层毛细淋巴管多位于黏膜下层的浅层，但在黏膜下层的中部和靠 近内环肌处也可见到，并向下深入到肌层。纵行肌和环形肌层的肌纤维束之间可见较丰富的毛细淋巴管和淋巴 管，浆膜层毛细淋巴管和淋巴管多见于直肠壁浆膜层深部，其中部可见到毛细淋巴管和淋巴管。 2．电子显微镜观察结果：结直肠壁内的毛细淋巴管的腔较小，形状不规则，管壁大部分极薄，由一层内皮 细胞构成，基底膜不连续或缺如，内皮细胞无窗孔，细胞外无周细胞，内皮细胞核较大，呈椭圆形或扇贝状， 突向管腔内。胞质内可见较多的线粒体，初、次级溶酶体和粗面内质网等，并可见极其丰富、大小不等的囊 泡。这些囊泡大多数为无衣囊泡，壁光滑，由一层单位膜包绕而成，内含低电子密度物质。内皮细胞间的连 接形式主要有端端连接、重叠连接、插人连接三种，其中部分处于开放状态。其中我们也发现粘膜层可见毛 细淋巴管，位于粘膜固有层与粘膜肌层之间，官腔狭窄，仅由一层内皮细胞构成，无孔窗，无周细胞，基膜不 连续，可见镶嵌连接，胞质细胞器少(图5)。 讨 论 迄今为止，有关淋巴管形成与肿瘤转移及预后的研究才刚刚起步，主要原因是缺乏淋巴管特异标记物。 近年来，随着一系列淋巴管标记物的相继出现，使肿瘤淋巴管生成与肿瘤转移及预后关系的研究逐渐成为继 肿瘤血管之后的新研究热点。D2—40是肾小球足突细胞膜表面的跨膜粘蛋白，分子量为40kDa，参与足细 巴管如终末淋巴管显色，这些小淋巴管同时也表达VEGFR一3。它既不能使有周细胞／平滑肌的大淋巴管显 色，也不能使淋巴结内的高内皮静脉显色。超微结构研究也表明D2—40主要表达于淋巴管内皮细胞的腔 面，少部分表达于非腔面和细胞间质。而在大淋巴管及血管内皮中均不表达。其特异性明显高于目前常用 肿瘤细胞亦无染色，提示D2—40是研究肿瘤微淋巴管特异性相对较高的标记物。通过淋巴管和血管转移 是胃肠道恶性肿瘤转移的重要途径，恶性肿瘤细胞通过淋巴管和血管可以转移到原发肿瘤以外的器官，大量 临床研究表明LVD与胃癌和结直肠癌的预后显著相关；除此之外，恶性肿瘤细胞还借助血管提供其生长所 需的营养物质，并借助血管和淋巴管的引流维持组织的渗透压。因此，研究肿瘤的淋巴管和血管分布和生成 特点有助于我们加深了解肿瘤的发生和发展机制。当肿瘤细胞局限于粘膜内时，肿瘤细胞对氧气和养分的 需求增加较小，正常的血管供应可以满足肿瘤细胞生长的需要。但肿瘤细胞的代谢较为旺盛，导致肿瘤组织 的渗透压在该阶段增加较快。因此，需要更多的淋巴管引流组织液以维持组织渗透压。 我们研究发现，在正常大肠粘膜层内也有微淋巴管，这与既往经典的组织学描述不一致，长期以来，绝大 多数学者认为正常大肠粘膜层内不存在微淋巴管，所以大肠腺瘤即使癌变，如未突破基底膜，也不会发生转 移。故WH02000年分类建议放弃使用”原位癌”的概念，而改用”高级别上皮内瘤变”。这样命名的主要目 的是防治过度治疗。结直肠高级别上皮内瘤变不发生转移，可能与淋巴管和血管的分布和生成没有关系，可 能与产生这种现象的其它原因，比如胃和结直肠肿瘤细胞的侵袭性的不同，间质细胞的反应性不同或者是肿 瘤组织和问质细胞的相互作用不同．然而，蔡宏等人的回顾性研究证实，结直肠癌浸润至粘膜肌层时有发生 转移的可能．因此，正常大肠粘膜层内存在微淋巴管这一发现的生物学意义仍有待于进一步观察。 MEKl在结直肠癌中表达及临床意义的研究 北京军彦总医院全军普通外科中心 (100700)于波苏宏李世拥安萍杜俊峰白雪左富义 摘要目的探讨有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)信号转导途径中MEKl表达与结直肠癌发生及 淋巴结和肝转移的关系。方法采用免疫组化方法，检测86例结直肠癌原发灶、正常结肠粘膜、转移淋巴结 第四届全军胃肠外科学术会议暨2009普通