哺乳动物营养代谢的时间生物学研究进展.pdfVIP

中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2011, 33(2): 190−196 哺乳动物营养代谢的时间生物学研究进展 倪银华　吴　涛　金　黎　俞　波　诸葛芬　傅正伟* (浙江工业大学生物与环境工程环学院, 杭州 310032) 摘要　　时间生物学主要是研究生物体内生理和行为的时间机制的学科, 而这种机制主要是 由生物钟调控的。研究表明, 营养代谢的各个方面如葡萄糖转运、糖原异生、脂质合成及降解、氧 化磷酸化等作用都受到生物钟核心转录机制的调控, 并具有时间敏感性; 相反, 代谢信号也可以反 馈调节生物钟系统, 包括生物钟基因表达和行为活动。生物钟的紊乱会造成诸如心血管疾病、肥 胖、糖尿病等多种疾病。本文从代谢与生物钟的相互关系、各类营养信号和营养素对生物钟的作用 以及生物钟与营养代谢相关疾病的关系等多方面综述了哺乳动物营养代谢的时间生物学研究进展。 关键词　　时间生物学; 生物钟; 代谢; 营养 随着现代文明的进步, 人们的生活方式和生活节 于更好地理解和阐明各类营养及代谢相关疾病的发 奏也发生着翻天覆地的变化。现代快节奏的城市生 病机制, 为更好地治疗这类疾病提供理论依据。 活, 使得人们的饮食习惯已经不得不跟着各自的工作 和生活需要而改变。研究表明, 患有代谢综合征的 1 时间生物学的物质基础及其调控机制 病人往往伴随着生理节律的紊乱。通过相关性研究 从细菌到哺乳动物都有一个生物节律装置, 通常 分析, 人们发现轮班制工人比普通工人更容易患上代 称之为生物钟(biological clock), 哺乳动物的生物钟通 谢综合征、肥胖以及心血管疾病等[1], 而不规律的夜 过引起每日的睡眠与觉醒、体温变化、激素分泌、 间饮食习惯更容易引起各种代谢疾病[2] 。最近对小 褪黑激素、血压变化、眼内压变化, 视敏感度变化 鼠的研究发现, 高脂饮食会导致小鼠行为活动周期的 的周期循环来影响其行为和生理。它由位于下丘脑 延长和各类代谢基因表达的变化[3], 并最终导致肥胖, 的视交叉上核(suprachiasmatic nuclei, SCN) 的母钟和 由此可见, 良好的饮食习惯(饮食时间和食物成分等) 位于各个外周组织中的子钟组成, 在自然状态下, 生 与稳定的生理节律有着密不可分的联系。 物钟接受外界光- 暗、食物、温度以及化学因子等 营养代谢是机体生命活动的基本特征, 机体通过 环境信号, 调整自身的时相, 与外界环境保持同步[4~8] 。 营养代谢不断与外界环境进行物质交换, 提供日常活 生物钟的分子基础是通过一些列节律基因(Clock, 动所需的能量, 并将各种营养素吸收后完成各种功能 Bmal1, Cry1, Cry2, Per1 , Per2, Per3 , Rev-erbα等) 的 活动。传统营养学对人机体营养代谢的过程已经有 转录和转录后调控所形成的分子振荡, 节律基因启动 了深入的了解, 进而发展的分子营养学从细胞分子水 后, 经转录翻译生成相应的蛋白质, 当蛋白质浓度达 平阐明了营养物质或生物活性物质调控机体营养分 一定程度后, 反馈作用于自身基因启动部位, 使其浓 配与代谢的途径及机制。近几年来, 以时间生物学 度以24 h 周期自激性振荡( 图1)。 的观点、原理和技术方法为基础, 结合分子营养学 进行相关研究和应用方面也取得了很大进展, 展现出 2 生物钟与哺乳动物营养代谢的相互关系 了巨大的研究前景。比如研究生理状态下的日节律 生物钟对整个代谢系统都有着重要的调控作用, 调控机制以及病理情况下日节律的变化机制, 如倒时 它能有效调节整个代谢过程及相关信号以及组织的 差、航空航天医学、季节性生理功能变化以及在肿 瘤、心血管疾病、睡眠障碍、精神压抑和艾滋病 收稿日期: 2010-07-05　　接受日期: 2010-10-11 等情况下日节律的紊乱及其与疾病发生、发展的关 国家自然科学基金(No.3