发酵技术 教学课件 作者 谢梅英别智鑫 主编 第八章.ppt

尚辅网 尚辅网 第八章 发酵中试比拟放大 第一节 发酵中试比拟放大的目的和任务 一、进行发酵中试比拟放大的条件 二、发酵中试比拟放大的目的 三、发酵中试放大阶段的任务 四、新产品研究的最终目的 一、进行发酵中试比拟放大的条件 （1）小试合成路线已确定，小试工艺已成熟，产品收率稳定且质量可靠。成熟的小试工艺应具备的条件是：合成路线确定；操作步骤明晰；反应条件确定；提纯方法可靠等。 （2）小试的工艺考察已完成。已取得小试工艺多批次稳定翔实的实验数据；进行了3～5批小试稳定性试验说明该小试工艺稳定可行。 （3）对成品的精制，结晶，分离和干燥的方法及要求已确定。 （4）造作条件已经确定，建立了质量标准和检测分析方法已成熟确定。包括最终产品，中间体和原材料的检测分析方法。 （5）某些设备，管道材质的耐腐蚀实验已经进行。并有所需的一般设备。 （6）进行了物料衡算。三废问题已有初步的处理方法。 （7）已提出原材料的规格和单耗数量。 （8） 已提出安全生产的要求。 二、发酵中试比拟放大的目的 一个发酵反应过程的开发，通常包括三个不同规模的阶段：①利用实验室规模的反应器进行种子筛选和工艺试验；②在中间规模的反应器中试验（中试），确定最佳的操作条件；③在大型生产设备中投入生产。它是在实验室规模、中试规模优化研究的基础上最后才在大型生产设备中投入生产的。一个发酵技术产品从实验室到工业生产的开发过程，不可避免会遇到发酵反应器放大问题。但在不同大小的反应器中进行相同的生物反应时，在发酵罐质量、热量和动量传递上的差别，有可能导致反应速率以及反应时具体过程的差异，从而导致反应的异化。欲使整个发酵反应器处于最优条件下进行操作，必须使反应器中每个细胞都处于最优环境之下，达到整体优化。因此，发酵反应器的比拟放大是生物化学工业中的一个重要研究课题。 三、发酵中试放大阶段的任务 （一）工艺路线和单元反应操作方法的最终确定 （二）设备材质和型号的选择 （三）搅拌器型式和搅拌速度的考察 （四）反应条件的进一步研究 （五）工艺流程和操作方法的确定 （六）进行物料衡算 （七）原材料，中间体的物理性质和化工常数的测定 （八）原材料中间体质量标准的制订 （九）消耗定额，原材料成本，操作工时与生产周期等的确定 （十）从实验室研究至中试生产 （一）工艺路线和单元反应操作方法的最终确定 在放大中试研究过程中，进一步考核和完善工艺路线，对每一反应步骤和单元操作，均应取得基本稳定的数据。考核小试提供的合成工艺路线，在工艺条件、设备、原材料等方面是否有特殊要求，是否适合于工业生产。特别当原来选定的路线和单元反应方法在中试放大阶段暴露出难以解决的重大问题时，应重新选择其他路线，再按新路线进行中试放大。 （二）设备材质和型号的选择 特别是对于接触腐蚀性物料的设备材质的选择问题尤应注意。 （三）搅拌器型式和搅拌速度的考察 反应很多是非均相的，且反应热效应较大。在小试时由于物料体积小，搅拌效果好，传热传质问题不明显，但在中试放大时必须根据物料性质和反应特点，注意搅拌型式和搅拌速度对反应的影响规律，以便选择合乎要求的搅拌器和确定适用的搅拌速度。 （四）反应条件的进一步研究 试验室阶段获得的最佳反应条件不一定完全符合中试放大的要求，为此，应就其中主要的影响因素，如加料速度，搅拌效果，反应器的传热面积与传热系数以及制冷剂等因素，进行深入研究，以便掌握其在中间装置中的变化规律。得到更适用的反应条件。 （五）工艺流程和操作方法的确定 提出整个合成路线的工艺流程，各个单元操作的工艺规程，安全操作要求及制度。要考虑使反应和后处理操作方法适用工业生产的要求。特别注意缩短工序，简化操作，提高劳动生产率。从而最终确定生产工艺流程和操作方法。? （六）进行物料衡算 对各步物料进行步规划，提出回收套用和三废处理的措施。当各步反应条件和操作方法确定后，就应该就一些收率低，副产物多和三废较多的反应进行物料衡算。反应产品和其他产物的重量总和等于反应前各个物料投量量的总和是物料衡算必须达到的精确程度。以便为解决薄弱环节。挖潜节能，提高效率，回收副产物并综合利用以及防治三废提供数据。对无分析方法的化学成分要进行分析方法的研究。 （七）原材料，中间体的物理性质和化工常数的测定 为了解决生产工艺和安全措施中的问题，必须测定某些物料的性质和化工常数，如比热，黏度，爆炸极限等。? （八）原材料中间体质量标准的制订 根据中试研究的结果制订或修订中间体和成品的质量标准，以及分析鉴定方法。小试中质量标准有欠完善的要根据中试实验进行修订和完善。 （九）消耗定额，原材料成本，操作工时与生产周期等的确定 根据原材料、动力消耗和工时等，初步进行经济技术指标的核算，提出生产成本。在中试研究总结报告的基础上，可以进行基建设计，制订型