几种常用中药促渗剂对蒿甲醚体外透皮性能的影响.pdfVIP

第33卷第10期 中国中药杂志 V01．33．h叫e10 2008年5月 Chi船J伽删IalofChine辩MateriaMedi豫 M8y，2008 几种常用中药促渗剂对蒿甲醚体外透皮性能的影响 何峻瑶，侯世祥‘，蔡铮，郭丹丹，赵荣丽 (四川大学华西药学院，四川成都610041) [摘要] 目的：考察蒿甲醚的体外透皮性能及几种常用中药促渗剂对蒿甲醚体外透皮性能的影响，为蒿甲醚 经皮给药系统的开发奠定基础。方法：采用TK一12A型透皮扩散仪，给药室加入几种含不同浓度的常用促渗剂的 蒿甲醚样品，用离体大鼠皮肤进行体外透皮实验；以HPLC测定一定时间点接收池中的药物浓度，求算累积透过 量、稳态透皮速率及24h药物在皮肤中的滞留量。结果：蒿甲醚的稳态渗透速率知：(2．78±o．78)昭·cm～· h～，24 h累积透过量Qr：(69．07±3．01)斗g·cm～，24h皮肤滞留量O：(58．93±3．56)斗g·cm～；几种不同浓度 的促渗剂均能不同程度地提高蒿甲醚的稳态渗透速率、累积透过量和皮肤滞留量，且皮肤滞留量与累积透过量之 间存在线性相关性。结论：蒿甲醚是一种理想的经皮给药候选药物，几种常用的促渗剂均能不同程度促进蒿甲醚 的渗透，蒿甲醚有望开发成经皮给药制剂。 [关键词]蒿甲醚；经皮给药；促渗剂 284．1 [中图分类号]R [文献标识码】A[文章编号]1001．5302(2008)10-1130JD4 青蒿素是我国药学工作者1971年从菊科植物川德仁堂中药饮片公司)；其余试剂为分析纯。 黄花蒿叶中提取分离到的一种具有过氧桥化学结构 的倍半萜内酯类化合物uJ，在临床上广泛用于疟疾 学中心实验动物中心，合格证号川实动管质第46号)。 的治疗∞J。近年来青蒿素类药物在各类皮炎、光敏 2方法 性皮肤病及自身免疫性疾病的治疗方面进行的一些 2．1蒿甲醚分析方法色谱条件【4J：色谱柱为迪 临床研究，证实其治疗此类疾病的临床有效性口]。 马c18柱(4．6衄×150mm，5岬)；流动相乙腈-水 因此，本研究将青蒿素衍生物蒿甲醚制成外用经皮 (62：38)；柱温25℃；流速1mL·nlin～；检测波长 给药制剂，不仅给药方便，而且对局部病灶的免疫反 210 nm；进样量20止。 应更具有针对性。作者考察了蒿甲醚经皮给药的可 标准曲线制备：用流动相配制系列质量浓度的 行性及不同促渗剂对其透皮行为的影响，为蒿甲醚 蒿甲醚对照品溶液，采用峰面积定量法测得标准曲 新给药系统的研究和开发奠定基础。 线为y=3．219x+0．45(r=0．9996)，线性范围 l材料 0．28～180¨g·mL一。 TK一12A型透皮扩散试验仪(上海锴凯科技贸2．2接收介质的选择由于蒿甲醚几乎不溶于水， 易公司)；A西1en¨100高效液相色谱仪(美国，惠普故不能用生理盐水直接做透皮接收介质；故选取了 公司)；Sartorius1721型电子天平(德国)。蒿甲醚不同浓度的十二烷基硫酸钠(SDS)、乙醇及聚山梨 (昆明制药集团股份有限公司)；十二烷基硫酸钠 酯一80(Tween名0)溶液，对他们的溶解性能进行考 (天津市博迪化工有限公司)；聚山梨酯．80(Ph删a．察。取足量蒿甲醚对照品，加入适量溶剂，密塞，将 cia)；乙腈(Merck，美国，色谱纯)；无水乙醇(杭州长此溶液置于37℃的恒温摇床振摇平衡48h，平衡过 征化工有限公司，分析纯)；氮酮(山西省芮城天庆 程中始终保持有固体药物存在，48h后取样，用 化工厂)；薄荷油(中国医药集团上海化学试剂公 0．45岬微孔滤膜过滤后，用乙腈稀释适当的倍数， 司)；松节油(成都市凤凰山福利化工厂)；冰片(四用HPLC进行测定1。 2．3样品的制备分别称取蒿甲醚、处方量的薄荷