干细胞移植治疗心力衰竭国内应用状况与评价.pdfVIP

中华临床医师杂志（电子版）２００７年 ３月第 １卷第３ 期　ＣｈｉｎＪ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ（ＥｌｅｃｔｒｏｎｉｃＶｅｒｓｉｏｎ），Ｍａｒｃｈ １５，２００７，Ｖｏｌ．１，Ｎｏ．３ １· ３５ · · 心力衰竭专题笔谈（一）· 干细胞移植治疗心力衰竭国内应用状况与评价 王建安　李佳慧 　　 目前充血性心衰发病率逐年升高，全球有１５００ 最近的２００７ 年ＡＣＣ 大会上，ＪｏｓｈｕａＨａｒｅ 领导的研 万受累者，在美国有 ５００ 万患者，每年新发病例为 究小组公布了一项为期６ 个月的 Ⅰ期临床研究报 ４６畅５ 万，是６５ 岁以上人群的首位住院原因，也是心 告。 研究者对入选的来自美国 １０所医疗中心５３ 例 血管死亡的最主要原因。 细胞移植疗法可促进心肌 １０ ｄ 内发病的患者静脉输注一种新型的成熟骨髓 梗死局部血管新生，保护受损心肌而改善心肌梗死 干细胞（Ｐｒｏｖａｃｅｌ），随机分为 ０畅５、１畅６、５ ｍｉｌｌｉｏｎ 后心功能，目前已成为心血管领域的研究热点。 ＭＳＣｓ／ｋｇ ３ 个剂量组，每组与安慰剂对照，评价其安 干细胞移植改善受损心脏功能的可能机制 全性和有效性，６个月后心脏超声评价心功能及与治 有［１唱２］ ：通过旁分泌作用释放促进血管生成和抗凋 疗有关的不良反应。 研究发现Ｐｒｏｖａｃｅｌ 组心律失常 亡的保护性因子，如血管内皮生长因子（ＶＥＧＦ）、肝 等负性事件减少７５％，整体心肺功能显著改善，尤其 细胞生长因子（ＨＧＦ）等，参与缺血区新生血管形 是心肌损害严重者。 他们认为，该试验总结的干细胞 成，从而改善缺血区心肌灌注，改善冬眠和顿抑心肌 治疗心脏病的资料安全、有效，下一步还需进行骨髓 的心肌灌注和功能，拯救濒临凋亡的心肌，限制梗死 间充质干细胞治疗心脏疾病的大规模临床试验。 区的扩大，延缓心室重构。 干细胞在心肌微环境下 虽然大部分试验对心脏功能恢复有一定的疗 是否可以分化为心肌细胞、类内皮细胞和类平滑肌 效，但亦有令人质疑担忧的结论。 随机对照的 细胞，目前的国内外研究结果尚未达成一致。 ＢＯＯＳＴ 研究显示［５唱６］ ，冠脉内输入骨髓来源的有核 目前文献报道的供移植细胞中胚胎心肌细胞增 细胞对ＳＴ 段抬高的急性心肌梗死患者６ 个月后的 生能力有限、取材不便，骨骼肌成肌细胞不能与心肌 ＬＶＥＦ 有提高，但１８个月后差异无统计学意义。 在 细胞形成缝隙连接且有致心律失常作用，胚胎干细 另一个研究中，Ｊａｎｓｓｅｎｓ 等［７］ 虽然发现心肌梗死面积 胞则受到伦理问题及异体移植排异的影响，因此都 的减少，但ＬＶＥＦ 无改善。 ＡＳＴ唱ＡＭＩ 试验［８］ 采用心脏 不是理想的移植细胞源。 至于造血干细胞，Ｍｕｒｒｙ 磁共振和单光子发射成像技术也没有发现有 ＬＶＥＦ 和Ｂａｌｓａｍ各自独立的研究表明其不能分化为心肌 的提高。 在早期的试验中，左室功能在细胞治疗后没 细胞，为其应用前景打上了问号。 骨髓间充质干细 有得到一致的有效性，可能和多种原因有关。 胞（ＭＳＣｓ）是具多向分化潜能的成体干细胞，在取 近几年来国内许多地区大、中型医院也都开展 材、扩增、诱导和定向分化等方面具有其他细胞无法 了有关干细胞移植治疗心脏疾病的相关基础和临床 比拟的优势，因而备受青睐。 研究。 建立在动物实验的基础上，我们采用随机配 自从２００１ 年 Ｏｒｌｉｃ等［３］ 首次报道骨髓干细胞可 对、自身前后对照原则，对近期陈旧性心肌梗死合并 以分化再生为心肌细胞开始，国内外已有较多具有