曲尼司特对实验性COPD大鼠气道重塑干预作用.pdfVIP

中文摘要 曲尼司特对实验性COPD 大鼠气道重塑的干预作用 东南大学中大医院呼吸乖} 研究生：张伟 导师：林勇 中 文摘要 obstructive 慢性阻塞性肺病(chronic pulmonary 流受限特征的疾病，其气流受限不完全可逆、呈进行性发展，与肺部对有害颗粒物或有 害气体异常炎症反应有关。现已公认，慢性持续性炎症和气道重塑是cOPD的最主要 的病理改变。作为世界第四大致死疾病，研究cOPD的防治有着重要意义。 tissue 结缔组织生长因子(coJlnective growthfactor，cTGF)是一种促纤维化生长因 子，它可以介导细胞外基质的产生和分化，可能成为纤维化疾病治疗的新的靶点。 曲尼司特(traniIast)作为一种抗变态反应药，可以稳定肥大细胞和嗜碱粒细胞的细胞 factop 膜，抑制过敏性物质释放。近年来发现其与转化生长因子B(tmnsf0咖inggro州h B，TGF—B)、血小板源性生长【圈子(p【atelet-derived chemotactic 趋化蛋白-l(monocyte 脏器纤维化、动脉粥样硬化等。本研究通过曲尼司特对实验性cOPD大鼠模型进行干预 研究，以期探讨曲尼司特对cOPD气道重塑的可能作用。 第一部分c0PD大鼠模型建立及曲尼司特对其形态学影响 目的：观察曲尼司特对cOPD实验大鼠气道重塑的干预作用，尤其是对胶原和病理形态 的影响。 方法：将48只sD大鼠随机分为模型组和治疗组，另取8只sD大鼠作为对照组。模型 组和治疗组均用烟熏和气管内注入脂多糖的方法建立cOPD大鼠模型；每日胃管内灌注 等量生理盐水或曲尼司特(400mg·kg～-一)；对照组胃管内灌注以等量生理盐水代替。 每组动物分别于处理后第7d、14d、28d各处死8只进行相关检测。检测支气管肺泡灌 洗液(BALF)中细胞总数及细胞分类：取肺组织作HE染色，行病理形态学检查：天 狼猩红偏振光法观察大鼠I、III型胶原分布和沉积情况，并行图像分析。 结果：同模型组相比，治疗组各组的BALF细胞总数和细胞分类中巨噬细胞的比率均明 显下降(PO．05)：病理形态分析提示治疗组的气道壁厚度及腺体厚度／气道壁厚度、血管 壁厚度等均较模型组有所改善(PO．05)；与对照组比较，模型组胶原沉积以I型为主， 28d时增生明显；治疗组与模型组相比，I型胶原的沉积减少，但仍高于对照组。 结论：曲尼司特可以通过抑制肺内巨噬细胞来减轻气道炎症，还可以抑制肺内I型胶原 的合成，从而改善coPD大鼠的气道重塑。 关键词：曲尼司特；慢性阻塞性肺疾病；舯泡灌洗液；胶原；气道重塑 第二部分曲尼司特对COPD大鼠cTGF表达的影响 目的：探讨曲尼司特对COPD大鼠肺组织中结缔组织生长因子(cTGF)表达的影响。 方法：48只sD大鼠随机分为模型组和治疗组，另取8只sD大鼠作为对照组。模型组 和治疗组均用烟熏和气管内注入脂多糖的方法建立coPD大鼠模型：每日胃管内灌注等 东南火学硕士学位沧文 量生理盐水或曲尼司特(400mg·kg。·d‘)：对照组胃管内灌注以等量生理盐水代替。 cTGF的表达，并与对照组比较。 结果：对照组及模型7d组和治疗7d组肺组织cTGF蛋白均未表达，模型14d组和治疗 (3．8如．4)相比较，cTGF的表达减弱(P0．05)。 结论：脂多糖及烟熏能导致cOPD大鼠气道cTGF表达增强，而曲尼司特能在一定程度 上抑制其表达，从而可能减轻COPD的气道重塑。 关键词：结缔组织生长因予；慢性慢塞：幽走癌：曲尼司特 儿 目录 Eff