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dd糖尿病下肢动脉病变的干细胞治疗.pdf
50 ●专家论坛● 《中国医学前沿杂志 (电子版)》2011年第3卷第3期
糖尿病下肢动脉病变的干细胞治疗
刘彦君 (中国人民解放军第306医院 全军糖尿病诊治中心,北京 100101)
糖尿病下肢动脉病变 (p er ip h er a l ar t er i a l 者病变的肢体,使之产生新生血管,从而有望挽
disease ,PAD )是糖尿病的慢性并发症之一,在 救那些糖尿病PAD患者的肢体。
糖尿病患者中占20%~40% ,PAD导致的下肢动脉 1 干细胞定义、分类及特点
狭窄、闭塞使得糖尿病患者下肢缺血、溃疡甚至 干细胞是一类具有 自我分化潜能、高度增殖
坏死,也是糖尿病患者心血管事件及死亡率增加 和多向分化潜能的细胞群体。它们是一群比较原
[1] 始的细胞,既具有 自我更新能力,又可以在适当
的重要原因 。目前治疗手段为控制高血糖、高血
压、脂代谢紊乱以及调整生活方式、去除吸烟等 的微环境里向多系分化,在特定条件下,干细胞
危险因素,应用抗血小板药物和扩张血管以及通 既可对称分裂为2个新的子代干细胞或2个功能细
过外科手术进行血运重建 (如旁路移植、动脉内 胞,也可不对称分裂为1个子代干细胞和1个功能
膜切除术)、血管内介入治疗 (如支架置入、球 细胞,从而使组织和器官保持生长和衰退的动态
囊扩张术)等。但 由于糖尿病患者的PAD存在血 平衡。干细胞之所以可以分化,是因为干细胞包
管病变弥漫、呈多阶段病变、远端流出道闭塞等 含整套的遗传基因,处于未分化状态,具有很强
特点,使得约40%下肢缺血严重的患者经过上述治 的增殖潜能,分裂后的子细胞仍维持原有特性,
疗仍不能得到改善,截肢成为他们的必然选择, 并在特定环境中产生促使其分化的因子。干细胞
截肢后死亡率高达20%~50%[2] 。目前 “没有其他 通过两种方式生长,一种是对称分裂,即形成两
治疗选择”的糖尿病下肢动脉病变患者,预后极 个相同的干细胞;另一种是非对称分裂,是指 由
差,因此,探索缺血肢体血循环重建的新治疗策 于细胞质中的调节分化蛋白不均匀地分配,使得
略,对于减少患者截肢,提高其生活质量具有非 一个子细胞不可逆地走 向分化的终端成为功能专
常重要的临床意义。 一的分化细胞,另一个保持亲代的特征,仍作为
血管生成和血管发生是新生血管形成的两种 干细胞保留下来。
方式。血管生成是指通过血管内皮细胞迁移、增 按分化潜能的大小,干细胞分为以下3类:
殖,在原有的血管床上以出芽的方式长出新生血 (1)全能干细胞。这种干细胞具有形成完整
管;血管发生则是指在原来没有血管系统的情况 个体的分化潜能。例如:胚胎干细胞,它是从早
下,通过血管内皮祖细胞 (EPCs )和造血干细胞 期胚胎 内的细胞团分离出来的一种高度未分化的
的分化及相互作用产生新的血管。由于干细胞具 细胞系,具有与早期胚胎细胞相似的形态特征和
有可塑性和 自我再生能力,使得组织和器官重建 分化能力,可以无限增值并分化为全身200多种细
有了新的希望,干细胞移植为治疗PAD 开辟了一 胞类型,进一步形成机体的所有组织和器官。
条新的医学之路。将干细胞注射到糖尿病PAD 患 (2 )多能干细胞。这种干细胞具有分化成为
多种细胞组织的潜能,但不具备发育成完整个
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