MicroRNA与肝癌发生发展关系研究进展.pdfVIP

· 56 · 西南军医2014 年1月 第16卷 第1期 Journal of Military Surgeon in Southwest China ，Vol. 16，No. 1，Jan., 2014 MicroRNA与肝癌发生发展关系研究进展 何 雷，苏 松 综述，夏先明 审校 ［摘要］ MicroRNA(miRNA)是一类内源性非编码的小RNA,通过与目标mRNA 互补配对, 涉及靶基因的 转录后调控，在细胞的增殖、分化和凋亡等方面发挥重要的生理作用。利用实验生物学及生物信息学方法对与 肿瘤相关的miRNA 进行研究成为当前的热点。最近多项研究表明miRNA 广泛参与肝癌的发生、发展、转移、 多药耐药。本文就microRNA 与肝癌发生发展之间的关系作一综述。 ［关键词］ 肝癌；microRNA ；肿瘤发生；增殖；转移；凋亡；多药耐药 ［中图分类号］ R 735.7 ［文献标识码］ A ［文章编号］ 1672-7193（2014 ）01-0056-04 Doi: 10.3969/j.issn. 1672-7193.2014.01.023 ［6 ］ miRNA 是一种广泛存在于真核生物、大小约为 形成过程中起到重要作用。Wang 等 通过对肝癌细 20~22 个核苷酸的内源性单链小分子RNA ，在生物进 胞中miRNA 表达的检测，发现10个表达上调的miR- 化过程中高度保守，在细胞中具有时空特异性表达特 NA （mir-217 ，mir-518b ，mir-517c ，mir-520g ，mir-519a ， 点，miRNA 不参与编码蛋白，而是通过与靶基因（+ mir- 522 ，mir- 518e ，mir- 525- 3p ，mir- 512- 3p 和mir- mRNA ）序列特异性互补作用，在转录后水平调节相 518a- 3p ）以及 10 个表达下调的miRNA （mir- 138， 关基因表达，参与细胞增殖、分化、凋亡等多种生物学 mir-214 ，mir-214 ，mir-27a ，mir- 199a-5p ，mir-433 ，mir- ［1］ 过程 。miRNA 与肿瘤密切相关，基因组不稳定性是 511 ，mir-592 ，mir-483-5p 和mir-483-3p ）。研究发现， 恶性肿瘤的基本特征，在肿瘤发生发展过程中常伴随 与邻近非肿瘤组织中mir- 138相比，77.8%的肝癌组织 染色体的扩增或缺失，从而导致癌基因的过度激活或 中mir- 138 的表达是下调的。肝癌组织中过度表达的 抑癌基因的失活，许多miRNA 分子定位于与肿瘤密 mir- 138可诱导细胞周期阻滞，阻止细胞集落形成，并 切相关的染色体变异区内，在miRNA 水平及其调节 在裸鼠成瘤实验中，降低肿瘤细胞的细胞存活率。当 ［2 ］ 靶点上细微的变化可能导致细胞的重大改变 。在 抑制mir- 138表达后，肝癌细胞的裸鼠成瘤率增加，集 肿瘤中miRNA 异常表达具有组织特异性，不同肿瘤 落形成能力也上升。进一步研究发现，cyclinD3 是 ［3 ］ 组织miRNA 表达谱不同 ，进一步研究表明miRNA mir- 138 的直接靶点，cyclin D3 蛋白的表达与肝癌组 作为癌基因或抑癌基因，以抑癌基因表达降低或者癌 织中mir- 138 的表达呈负相关趋势，mir- 138通过作用 ［4 ］ ［7 ］ 基因表达增强的方式促使肿瘤的发生 ，因此目前有