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热梯度聚焦电喷雾离子化为高通量体外 ADME 分析提供增强的电离能力 应用简报 药物发现 作者 Anabel S. Fandiño 安捷伦科技公司 5301 Stevens Creek Blvd. 摘要 Santa Clara, CA 95051 USA 若干因素导致药物研发领域的快速 LC/MS/MS 方法开发成为一项艰巨的任务。电喷雾 电离 大气压化学电离（ ）源的组合通过多电离模式提供较广范围的响应，但 / ESI/APCI 优化困难，并且一些离子源流速仅限为 1 mL/min，而其它离子源会降低色谱性能。质谱 仪的扫描速度需要足够快，以在亚 微米色谱柱得到的窄峰内获得足够数量的数据点。 2 在典型的快速液相色谱条件下，目前的高效液相色谱系统（压力限约 400 bar）会产生大 于阈值的背压。在本应用实例中，我们联用了Agilent 1290 Infinity 超高效液相色谱系统 和配置热梯度聚焦电喷雾离子化系统（安捷伦喷射流技术，AJS ）的Agilent 6460 三重 串联四极杆质谱仪，用以简化使用体外代谢稳定性样品的高通量生物分析方法开发。分 别孵育丁螺环酮、维拉帕米、右美沙芬或双氯芬酸等底物。在各时间点取出等量的各孵 育底物，然后汇集到一起进行分析。使用通用离子源值比较安捷伦喷射流技术和常规的 正交 。 液相色谱 三重串联四级杆 系统流速最高为 ESI Agilent 1290 Infinity - MS/MS 2 mL/min ，压力最高为1200 巴，驻留时间低至1-2 ms，极性切换时间为30 ms ，1.1 min 内即可完成分析且不会降低定量数据的质量。由于Agilent 6460A 三重串联四极杆质谱具 有极高的数据采集速率，因此只需运行一次便可分析在正离子和负离子模式下电离的化 合物。Agilent 1290 Infinity 液相色谱系统产生的极窄峰（平均半峰宽（FWHM）1.3 秒） 可被采集到足够数量的数据点（ ）。与常规的正交 相比，安捷伦喷射流技术表现 10 ESI 出更好的峰面积响应和信噪比。 仪器条件 条件 色谱柱： RRHD ZORBAX SB-C18 ，2.1 mm × 50 mm ，1.8 µm 流动相： 含 甲酸的水溶液， 含