正常人体学DNA合成损伤修复.pptxVIP

基因信息的传递;DNA RNA 蛋白质;DNA的合成与损伤修复;一、DNA复制的几个基本原则;;(亲代)DNA两股链反向平行→两股子链反向平行;存在两种DNA聚合酶？ 5’→3’ 3’→5’ 体内仅有5’→3’DNA聚合酶 所有DNA聚合酶只能催化5’→3’方向合成;;不能催化两个游离的dNTP聚合 需要含3’-OH的引物(RNA);RNA聚合酶;;RNA引物最后要被DNA聚合酶Ⅰ除去，空隙由 该酶补满，缺口再由DNA连接酶连接。 RNA引物的作用： 为DNA聚合酶提供合成核苷酸所需的3’-OH 可尽量减小DNA复制起始处的突变;(四)复制的真实性;底物(substrate): dATP, dGTP, dCTP, dTTP(dNTP) 聚合酶(polymerase): DNA指导的DNA聚合酶， 简写为DNA pol，需Mg2+ 模板(template): 解开成单链的DNA母链 引物(primer): 提供3?-OH末端使dNTP可以依次聚合 ;DNA聚合酶：Ⅰ、Ⅱ、 Ⅲ(原核生物) ?、?、?、? 、? (真核生物) 解链、解旋酶类：DNA解链酶、单链DNA结合蛋白(SSB)、DNA拓扑异构酶Ⅰ/Ⅱ 引发体 DNA连接酶;;1. 大肠杆菌DNA聚合酶Ⅰ; 3’→5’ 5’→3’ 外切酶 聚合酶 ;;DNA聚合酶Ⅲ全酶 2个核心酶——θαε γ-复合物——γ2δδ’χψ DNA夹子——β(4个);特点 ;3. 真核细胞的DNA聚合酶;(二)解旋、解链酶类;1. DNA解链酶(DNA helicase) ;;3. DNA拓扑异构酶(DNA topoisomerase);27;分类;4. 引发体(primosome);;5’;连接双链DNA分子中一条链上的缺口 连接双链DNA分子中双链的缺口 不能连接两分子单链DNA ;参与复制的酶类与蛋白质;三、DNA复制过程;DNA双链复制起始点oriC;复制开始后由于DNA双链解开，在两股单链上进行复制。在电子显微镜下看到DNA复制前进部位伸展成叉状，称为复制叉(replication fork)。;真核细胞DNA分子巨大，有许多个复制起始点，同时进行复制，形成多个复制单位。;(二)复制的延长;5’;;四、真核生物端粒与端粒酶;;真核生物染色体线性DNA分子末端的结构 数百个串联重复GT丰富的短寡核苷酸构成的序列 不含功能基因，但对维持染色体的稳定性起着重要作用;端粒酶;45;46;;2. 缺失和插入 一个碱基/一段核苷酸链/整个基因;切除修复是细胞内最重要???有效的修复机制 原核生物中主要由DNA polⅠ和连接酶完成 遗传性疾病如着色性干皮病由于缺乏UV特异的切割酶造成的;;2. 碱基切除修复;;DNA中的C容易突变成U 尿嘧啶DNA糖苷酶——识别DNA中的U(由C突 变而来) 若DNA中存在U，无法区别突变U和正常U 所以DNA中U甲基化/耗能生成T DNA碱基中T的存在，增加遗传信息的稳定性 RNA中的U：数量多/半衰期短/经济;六、逆转录、逆转录病毒及癌基因;;单链RNA病毒 进入宿主细胞 双链DNA前病毒 整合到宿主细胞基因组DNA中 宿主细胞RNA聚合酶Ⅱ mRNA 病毒RNA基因组 作为合成相应 病毒蛋白质的模板 包装成新的病毒颗粒，离开宿主;逆转录病毒与宿主细胞基因整合过程示意图;能在体外引起细胞转化，在体内诱发肿瘤的基因。;是一类其蛋白质产物对细胞生长、增殖起负调控的作用的基因，能抑制细胞进入增殖周期，促使细胞成熟，朝终极分化。