瘤内注射紫杉醇PLGA微球对人喉癌裸鼠移植瘤的实验研究.pdfVIP

肿瘤 2009年 1月第29卷第 1期 TumorVo1．29，No．1，January，2009 ·5 · DOI：10．3781／j．issn．1000—7431．2009．01．002 BasicResearch·基础研究 瘤 内注射紫杉醇 PLGA微球对人喉癌裸鼠移植瘤的实验研究 谢 明 ，周 梁 ，殷 晓璐 ，姚 明。 (1．复旦大学附属眼耳鼻喉科医院耳鼻咽喉一头颈外科，上海 200031；2．上海交通大学附属仁济医院病理科 ，上海 200001； 3．上海交通大学肿瘤研究所实验病理研究室 ，上海 200032) [摘要] 目的：评估紫杉醇一乳酸一羟基乙酸共聚物[paclitaxel—poly(1actic—co—glycolicacid)，TAX—PLGA]微球行瘤内直接注射 对裸鼠Hep一2喉鳞癌移植瘤的疗效。方 法：建立荷Hep一2喉鳞癌裸 鼠实体瘤模型，分别对模型鼠采取不同的治疗方法，通过 观察各实验组肿瘤体积和质量的改变，计算抑瘤率和肿瘤体积三倍增时间(triplingtime，TT)。采用免疫组织化学法检测移植 瘤微血管密度(microvesseldensity，MVD)、碱性成纤维细胞生长因子 (basicfibroblastgrowthfactor，bFGF)和血管内皮生长因 子(vascularendothelialgrowthfactor，VEGF)的表达。结果 ：用药21d后，与0．9％氯化钠溶液瘤 内注射(intratumoralinjec— tion，i．t．)组相比，TAX治疗各组的肿瘤体积和质量均明显下降(P0．05)，TT均明显延长 (P0．01)；低剂量TAX—PLGA微球 i．t．组的TT明显大于TAX针剂i．t．组和腹腔注射(intraperitonealinjection，i．P．)组(P0．05)；高剂量TAX—PLGA微球i．t．组 的TT明显大于其他TAX治疗各组(P0．01)。TAX针剂 i．P．组、TAX针剂 i．t．组、低剂量和高剂量TAX—PLGA微球 i．t．组 的抑瘤率分别为35．99％、39．37％、47．83％和59．90％，PLGA空白微球不影响肿瘤的生长。实验未发现明显的不 良反应。 TAX治疗各组的MVD计数、bFGF和VEGF表达较氯化钠溶液对照组有不同程度下降(P0．05)，其中TAX—PLGA微球 i．t． 给药对bFGF的抑制作用更明显，具有更强的抗肿瘤血管新生作用。结论 ：在肿瘤局部直接注射多聚物缓释系统药物对喉 鳞癌的治疗具有一定应用前景。 [关键词] 喉肿瘤；紫杉醇；生物聚合物；注射，病灶内；动物，实验；小鼠，裸 [中图分类号] R739．65 [文献标志码] A [文章编号] 1000—7431(2009)01-0005-06 Experimentalstudyoneffectsofintratumoralinjectionofpaclitaxel—loadedpoly(1actic-co-glycolicacid)micro— spheresonHep-2 laryngealsquamouscellcarcinomaxenograftsinnudemice XIEMing，ZHOULiang，YINXiao—lu，YAOMing。 (1．DepartmentofOtolaryngology，EyeandENTHospital，FudanUni— versity，Shanghai200031，China；2．DepartmentofPathology，Re@ Hospital，JiaotongUniversity，Shanghai200001，China； 3．LaboratoryofExperimentalPathology，CancerInstituteofShanghaiJiaotongUniversity，Shanghai200032，China) [ABSTRACT] Objective：Toinvestigatetheefficacyofintratumoralinjectionofpaclitaxel—loadedpoly(1actic—co—glycolicacid) (PLGA)microspheresonHep一2laryngealsquamouscellxenograflsinnudemice．Methods：Thes