基于人工免疫网络的药代动力学参数优化方法.pdfVIP

MathematicsandMechanics 应用数学和力学，第29卷第4期 App．ea 2008年4月15日出版 V01．29，No．4．Apt．15，2008 文章编号：zooo-os87(200s)04-0496-09 @应用数学和力学编委会，ISS 基于人工免疫网络的药代 动力学参数优化方法+ 刘 丽1，周少舟2，卢红文2，谢芬2，须文波1 (1．江南大学信息工程学院，江苏无锡214122； 2．苏州大学附属第四医院，无锡市第四人民医院，江苏无锡214036) (张禄坤推荐) 摘要： 提出了基于人工免疫网络优化药代动力学参数的PKAIN算法．新增的分组并发单纯形变 异用以提高人工免疫网络的局部搜索能力．通过PKAIN人工免疫网络中网络细胞的进化得到给 定药代动力学模型的一组优化参数．应用Laplace变换求解瑞芬太尼(嘲nife呦n∞及其代谢产物瑞 芬太尼酸的联合代谢动力学模型的微分方程组，通过PKAIN算法优化导出房室模型参数．实验表 明，对伴有轻度肾损伤病人可以应用二室模型描述瑞芬太尼酸的药代动力学特征． 关键词：人工免疫网络；药代动力学；房室模型；单纯形；瑞芬太尼 中图分类号：TPT／3 文献标识码：A 引 言 药物代谢动力学(简称药代动力学)是定量地描述与概括药物通过各种途径进入体内的吸 收、分布、代谢和排泄过程规律的一门科学，它是临床药理学、药剂学、毒理学等学科的专业基 础，为临床优化给药方案、评价药物制剂质量以及预测新药疗效提供重要依据．药代动力学的 分析过程就是通过收集和分析一定时间间隔的血药浓度样本导出药代动力学模型，得到合适 的药代动力学参数．目前，药代动力学研究主要采用房室模型…1，其中一室、二室和三室模型 最为常见，如何进行模型的选取以及参数计算是研究的关键．药代动力学参数计算的常用方 数作图求解参数，计算结果误差比较大，不适宜作精确计算．基于导数的Gauss—Newton法由于 在Taylor展开中丢弃了高次项等原因，往往不能精确收敛，甚至会引起发散．单纯形法是一种 基于方向的搜索方法，对非线性函数优化问题无需导数信息，但是对初始值的依赖性较大， 有陷入局部最小值的弊端[5】5，限制了单纯形法的使用．最近，刘利斌等人提出用残数法计算 出参数的初始值然后用单纯形法进行参数的优化求解，但该方法受残数法的求解结果影响较 ·收稿日期：2007．10-10；修订日期：2008-02-27 基金项目： 江苏省卫生厅基金资助项目(v200512) 周少丹(196卜)，女，无锡人，主管药司；卢红文(19r7l～)，男，淮安人，主管药师；谢芬 (19r7卜)，湖北天门人，药师； 须文波(1946一)，男，无锡人，教授，博士生导师． 496 万方数据 刘丽 周少丹 卢红文 谢芬 须文波 大[6】． 人工免疫系统是一种新型的软计算方法[7]，它模拟生物免疫系统抵御致病病源生物所具 有的强大信息处理能力．免疫算法与其它随机优化算法包括模拟退火算法、遗传算法、进化规 划等的性能相l七[S-g]，在保持种群多样性和全局收敛性，防止算法早熟方面表现突出，对解决优 化问题提供了非常重要的性能．免疫进化和免疫克隆方法已经在故障诊断【10]，神经网络参数 优化[11】，PID控制器参数整定【12]等参数优化的工程应用中显示出良好的性能．人工免疫网络 3|、动态环境优化[14]中显示出较免疫克隆算法更好的优化 opt．aiNet及其改进在多模函数优化[1 能力，其工程应用研究受到广泛关注． 将药代动力学参数编码为网络细胞．通过人工免疫网络的进化过程，实现药代动力学参数的 全局搜索优化过程．在PKAIN人工免