透明质酸磷脂复合物口服吸收研究.pdfVIP

透明质酸磷脂复合物的口服吸收研究 黄思玲。2，凌沛学“2，娄红祥。 (1．山东大学药学院，山东济南250012； 2．山东省生物药物研究院博士后科研工作站，山东济南250108) 摘要：目的研究透明质酸磷脂(HA-PL)复合物中PL对队口服吸收的促进作用．方法大鼠口服给 药后，于不同时闻点取血，放射免疫法检测血清中HA的浓度．结果与对照组相比，不同方法制备 的不同配比的复合物组血清中HA的浓度均有不同程度的增加．结论采用薄膜分散超声法制备，队 与PL的质量比为l：3的复合物对队的口服促吸收作用最强． 关键词：透明质酸；磷脂：复合物；口服吸收 其他组织中的HA合成量增加，由真皮至表皮增加内源性HA的含量，使细胞活化，发挥全身作用， 从而延缓皮肤衰老。但是作为生物大分子，因为其相对分子质量(必)大，极性强等原因，透过生 物膜时会受到一定限制【¨，HA的口服生物利用度受到一定影响。如果能增加HA的口服吸收，将能更 好的发挥其美容保健和治疗关节疾病的功能。目前，利用吸收促进剂是提高药物口服生物利用度的 常用方法之一，如表面活性剂胆酸盐类、脂肪酸类等。吸收促进剂通过改变肠道黏液流变学性质， 提高细胞膜流动性、溶解膜成分、与膜蛋白相互作用，调节磷脂酶C紧密连接物等可能的机制促进吸 可与HA发生相互作用，通过上述途径促进HA的口服吸收。两者还可产生协同作用，更好的发挥它 们美容保健的功效。 我们以PL为吸收促进剂，制备了HA．PL复合物，分别将不同的HA．PL复合物样品灌胃给药后， 考察大鼠血清中HA的浓度变化，研究PL对HA的吸收促进作用，并为HA口服产品的开发提供实验依 据。 1仪器、药品与动物 600电热恒温水温锅(上海 合器(德国IKA公司)；德国eppendorf连续多档分配器；HH．W21．Cu 医疗器械七厂)：MDF．382E超低温冰柜(日本三洋电气公司)。 E80蛋黄卵磷脂(德国Lipoid HA(山东福瑞达生物化工有限公司，批号：200406151)；Lipoid 超声法和逆相蒸发法制备)；HA与PL的物理混合物(自制。物理研磨法制备)：HA放射免疫分 析试剂盒(HARIA Kit。上海海研医学生物技术中心)。 Wistar大鼠，260--300 g，雌性，山东大学医学院实验动物中心提供。 2动物实验 2．1实验动物分组 的HA．PL复合物组(均采刚薄膜分散超卢法制备)。 2．1．2 9 机分为3组，每组8只，分别为薄膜分散超卢法复合物组、逆相蒸发复合物组和物理混合物组，其 中HA与PL的质量比均为l：3。 2．2血样的采取 人鼠实验前禁食(不禁水)12h，腹腔注射戊巴比妥钠40mg／kg麻醉。灌胃给药，HA对照组 的剂鬣为60 60 mg／kg体重，其余给组的剂量均为相当于HAmg／kg体重。分别在给药后0，l，2，4， 7，10，12h于锁骨下静脉窦处取血约O．5 mL，置Eppendorf管中，待有血消析出时进行离心，取出 RIA 血清后保存于．80℃冰箱，用HA Kit进行集中测量。 2．3数据的处理 浓度的实测值。 血清中HA浓度．时间曲线下面积AUC山越人表示血清中HA的含量越高，因HA为机体血清中 固有的成分，当考察HA口服后的吸收情况时，应该排除药前值的影响，即可用AU‰的净增加值 (AAU‰)来评价吸收效果，△彳伙k较大者吸收效果好。本研究主要是考察药后o~12h的吸收情 况，因此将各取血点所对应的药动学数据采用梯形法计算AAUCo．12h，公式为： △彳f：，Cro．12 h=SUM{(ti+l-ti)[(Ci-C药奠擅)+(Ci+l—C药前值)】／2) 式中ti，ci分别为i的各取血点所对应的时间值和血清中HA的浓度。 3实验结果 3．1不同配比的HA_PL复合