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我国艾滋病疫苗研究的挑战与机遇 邵一鸣 卫生部艾滋病预防与控制中心 疫苗是控制传染病的最有力和最经济的武器。鉴于全球艾滋病防治对疫 苗的紧迫需求，其设计已由只求一级预防疫苗(预防感染)的高效疫苗，转 变为更实际的部分有效疫苗并兼顾二、三级预防(预防发病和减少传播)疫 苗，而临床试验策略也改为多种疫苗并进和合并应用。这使得其实验室阶段 明显缩短，进入临床的速度也越来越快。由于西方国家艾滋病发病率持续下 降，评价疫苗尤其是二、三级预防类疫苗已十分困难。因而具有高发病率的 发展中国家与具有高技术的发达国家艾滋病疫苗临床试验中的合作已成为 疫苗最终突破的关键。我国如何把握机遇应对挑战，从疫苗发展的上、中、 下游三个方面统盘规划，选择一条投入小，效益高的最佳路线，开展国际合 作发展艾滋病疫苗，将一方面决定我国以及其它发展中国家能否获得低价有 效的疫苗，另一方面决定能否把握住我国生物技术产业走向世界的最好契 机。 一．发展艾滋病疫苗的紧迫性 ImmunodeficiencyVirus，HIV)引起的 艾滋病是由艾滋病毒(Human 一种烈性传染病。自1981年美国报告首例艾滋病以来，艾滋病已在全球广 泛流行，至2000年6月，艾滋病毒在全球已累计感染5300多万人，并造成 近1880万人死亡．成为排前四位的人类杀手。艾滋病传播因素的社会性强． 感染人群主要为青壮年，因而它比其他任何一种疾病带给社会和经济的冲击 0年人均期望寿命原本可达到 都大。例如在撒哈拉沙漠以南非洲，到201 6o一7 o岁 0岁，由于艾滋病造成大量青壮年死亡，人均期望寿命又回落到4 左右，即这些国家独立前的水平。这些国家近半个世纪的经济和社会的发展 所取得的成绩几乎被艾滋病的流行完全抹杀掉。 自93年以后，我国HIV携带者已从缓慢增加转为高速增长，HIV感染 者每年都在迅速增加。我国93年估计的HIV感染人数为1万人，95年上升 为10万人，99年底已达50万人以上，如果没有强有力的控制措施．我国 HIV感染者到2010年有可能达到1000万人，从而步非洲和亚洲高流行区的 后尘。 纵观人类控制传染病的历史，可以得到一个重要的启示，即疫苗是控制 传染病的最有力和最经济的武器。通过使用疫苗，天花已被消灭，JJ,)L麻痹 和麻疹等疾病也即将被消灭。国际艾滋病协会主席Wainberg在刚刚结束的 第十三届世界艾滋病大会上报告今后十年艾滋病研究趋势时，将艾滋病疫苗 的研制和发展列在优先领域的首位，受到与会代表的广泛赞同。国际社会越 来越意识到只有艾滋病疫苗才能根本逆转已持续20年并仍在不断加速的全 球艾滋病大流行。许多国家政府和国际组织认识到必须发展疫苗才能最终控 制艾滋病，因而作出了以宣教为主的行为干预和以疫苗为主的生物医学干预 并重的战略调整。 二．目前研究和开发的艾滋病疫苗种类及现状 自八十年代开始研究的HIV疫苗可分为新型疫苗及传统疫苗两大分支。 新型疫苗以基因工程疫苗为主，同时还包括合成多肽疫苗等。基因工程疫苗 为利用近年来发展起来的分子克隆等基因工程技术，将HIV结构蛋白等含有 重要免疫表位的基因克隆至适当的载体上，在体外或导人机体中进行表达， 从而诱导机体产生针对HIV病毒的特异性体液或细胞免疫应答，产生抗HIV 的作用。基因工程疫苗根据表达形式及克隆载体可分为亚单位疫苗、DNA疫 like 苗、病毒样颗粒(virusparticles，VLPs)和活载体疫苗等。传统疫 苗包括灭活疫苗和减毒活疫苗，目前在艾滋病疫苗动物试验中最具明显保护 效果的也是传统疫苗中的减毒活疫苗。 1)合成多肽疫苗 合成多肽疫苗是运用肽合成技术制备的一种高纯 度制品，曾经是HIV疫苗研究的一个十分活跃的领域。肽合成技术在确定 HIV蛋白的功能区和定位抗原决定簇过程发挥了重要作用。而正是这些功能 区和抗原决定簇的发现以及证明寡肽抗原能刺激机体产生免疫反应，使得人 们将其作为一种新型疫苗进行研究。在HIV各种肽抗原中，含有中和抗体决 定簇位于gpl20第三可变区的v