p21与p27基因多态性和非小细胞肺癌相关性研究.pdf

中文摘要 p21和p27基因多态性与非小细胞肺癌的相关性研究 摘 要 目的：肿瘤的发生是个体遗传因素与外界环境因素综合 作用的结果。p2l基因和p27基因是调控细胞周期的相关基 因，同属于细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子的ci删p家 族，对细胞周期进行负调控，二者功能失常可以使其对细胞 周期的抑制作用减弱，从而导致细胞生长活跃甚至失控发生 恶性变。因此被认为是新的抑癌基因侯选者。p2l、p27基因 nucleotide 存在几种单核苷酸多态性(single polymo印hism， SNP)，这些SNPs可能影响其基因的转录和蛋白质的表达水 平，从而导致人体对某些肿瘤的易感性发生变化。本实验研 究的目的是探讨p2l基因外显子3的3’非翻译区 (3’一untranslated 苷酸出现T—G突变导致相应氨基酸出现缬氨酸一甘氨酸替 代，即V109G多态性)与中国北方人群非小细胞肺癌 (Non．smallcell lung 巴结转移的关系。 方法：本实验研究对象分为NSCLC病例组和健康对照 组。病例组选取2002年1月至2004年1月在河北医科大学 第四医院胸外科住院手术治疗或行支气管镜检查，经病理组 织学确诊的NSCLC患者共202例。其中，男l56例，女46 例，年龄28—75岁，平均56．8岁。对照组选取同期在河北医 科大学第四医院进行健康体检或者河北省血站献血员共265 中文摘要 1．72 血站献血员共265例，其中男198例，女67例，年龄2 岁，平均54．9岁。所有研究对象均抽取外周静脉抗凝血5ml， 应用蛋白酶K消化．饱和氯化钠盐析法提取白细胞DNA，应 用聚合酶链反应一限制性片段长度多态性分析(polymerase chainreaction-restriction 行agmentlen垂hpolymo印hism， 析。比较基因型和等位基因型分布用卡方检验，比较发病风 险的比值比(odds interval，CI)用非条件Logistic回归分析。 对照组均符合Hardy．Wreinberg平衡(尸O．05)。 p21等位基因和基因型总体分布在NSCLC病例组和健 比，携带T／T和C／T基因型可显著增加这一人群NSCLC发 1 根据吸烟状况分层分析发现，不吸烟NSCLC病例组p2 基因T等位基因频率(49．3％)显著高于不吸烟健康对照组 _． 、． 。冷 烟NscLc病例组与不吸烟健康对照组有显著性差异(#= C／T和T／T基冈型可．显著增高不吸烟者的NSCLC发病风险 中文摘要 烟组则未见这种差异(胗O．05)。 按组织学类型分层分析发现，p21基因T等位基因频率 在肺鳞癌组、肺腺痛组与健康对照组相比均无显著性差异 (胗O．05)。与C／C基因型耷日比，携带C／T和T／T基因型』i： 不增加这一人群的肺鳞痛或肺腺痛的发病风险。 在对性别的分层分析中发现，在女性组，p2l基因T等 位基凶频率在病例组(47．8％)明显高于健康对j暇组(33．6％) 1)。 l基因T／T型频率在病例组 (x2=4．64，尸=O．03p2 (19．6％)明显高于对照组(7．5％)，C／C型频率在病例组 T／T基因型较之C／C型能显著增加女性人群NSCLC发病风 则未见这种差异。 根据年龄进行的分层分析显示，在≥