肿瘤免疫与免疫学检验ppt.pptVIP

肿瘤免疫学 及检验 本章学习要点 ●掌握肿瘤特异性抗原、肿瘤相关抗原、分化抗原的概念和分类，常用肿瘤标志物免疫学检测。 ●熟悉常见肿瘤标志物应用原则。 ●了解机体的抗瘤免疫效应机制肿瘤的免疫逃避机制。 肿瘤免疫学（tumorImmunology）是研究肿瘤的抗原性、机体的免疫功能与肿瘤发生、发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。 肿瘤是在各种致癌因素（化学物质、放射线照射和病毒感染等）作用下，组织细胞的某些生长调控基因发生突变或异常表达的结果 肿瘤免疫学发展概述 　　肿瘤免疫学是免疫学深入到肿瘤学研究的一个分支，它是研究肿瘤的发生、发展与机体免疫的关系，以及应用免疫学原理和手段对肿瘤进行诊断、治疗和预防的一门科学。肿瘤免疫学是免疫学中发展最快的一个分支。人类的恶性肿瘤是危害人类最严重的疾病之一，其死亡率居各种疾病的第二位，并且在我国仍呈上升趋势。因此对肿瘤的研究受到广泛重视。 肿瘤免疫的概念起源于本世纪初。 1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。》 在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤消退现象。 1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。 1957年prehn与 Main用纯系小鼠证实了Gross的结论。 60年代初，Thomas和Burnet正式提出“免疫监视”这一理论。 1909年Ehrlich首先提出，免疫系统不仅负责防御微生物侵犯，而且能从肌体内清除改变了的宿主成分，此后人们认识到癌细胞是改变了的宿主成分 。 肿瘤免疫的概念起源于本世纪初。 1909年 Ehrlich最早提出了免疫监视的构想。》 在本世纪初有人发现把肿瘤移植同种动物后常常发生肿瘤消退现象。 1943年Gross首次证明了用甲基胆蒽诱导的肉瘤可使小鼠免疫，但所用的实验动物还不算纯系动物。 1957年prehn与 Main用纯系小鼠证实了Gross的结论。 60年代初，Thomas和Burnet正式提出“免疫监视”这一理论。 ●肿瘤免疫学检验是通过免疫学方法检测肿瘤特异性或肿瘤相关性标志物，达到早期筛选、辅助诊断、病情检测和预后评估等目的。 ●由于免疫学方法的特异、简便、快速和敏感、肿瘤免疫学诊断已成为肿瘤的早期普查、辅助诊断和预后判断的重要手段。 第一节 肿瘤抗原 肿瘤抗原（tumour antigens) ——是在肿瘤发生、发展过程中新出现的或过度表达的抗原物质。 存在于肿瘤细胞表面或体液。 ——细胞癌变过程使原本不表达的某些基因被激活即细胞癌变过程中合成的新的蛋白质分子 ——抗原合成过程的某些环节发生异常，如由于糖化等原因导致异常细胞蛋白质的特殊降解产物产生 ——基因突变：由于突变等使蛋白质分子的结构发生改变 ——正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来 ——多种膜蛋白分子异常聚集 ——胚胎性抗原或分化性抗原的异常、异位表达 第一节 肿瘤抗原 一、根据肿瘤抗原特异性分类 ㈠ 肿瘤特异性抗原（TSA） ——指肿瘤细胞特有的抗原；只表达于肿瘤细胞，而不存在于正常组织的抗原。此类抗原最初是通过动物间进行肿瘤移植所证实，故曾被称为肿瘤特异性移植抗原（TSTA）或肿瘤排斥抗原（TRA）。这种多为突变基因产物。 TSA可存在于不同个体的同一组织学类型的肿瘤中，如黑色素瘤相关排斥抗原（MARA）,可见于不同个体的黑色素瘤细胞，但正常黑色素细胞不表达此类抗原；亦可为不同组织学类型的肿瘤所共有，如突变的ras癌基因产物可见于消化道癌、肺癌等，但其氨基酸顺序与正常原癌基因ras表达产物存在差异，能被机体免疫系统识别。 第一节 肿瘤抗原 ㈡ 肿瘤相关抗原（TAA） ——不只存在于肿瘤患者的癌变细胞或体液中，也微量存在于正常细胞或体液中，但发生肿瘤时，肿瘤细胞表达TAA仅表现为量的变化，而无严格肿瘤特异性。 1、胚胎抗原 2、分化抗原 3、其他TAA 1. 胚胎抗原 ● 是一类在正常情况下在胚胎发育阶段由胚胎组织产生的正常成分，在胚胎后期减少，出生后由于基因被阻遏而逐渐消失，或仅微量表达，而不表达在成熟组织上的蛋白，当有细胞癌变时，此类抗原可重新合成，如（AFP、CEA、FSA）等 ● 可表达于肿瘤细胞表面，也可分泌或脱落到体液中，作为诊断的物质基础 ● 此类抗原曾在胚胎时出现过，机体已形成免疫耐受，故宿主对此不产生免疫应答 ● 在异种动物中具有很强的免疫原