DNA拓扑异构酶在卵巢癌细胞拓扑替康耐药中的作用.pdfVIP

第 37卷第 1期第 69页 华 中科技大学学报 (医学版) Vo1．37 No．1 P．69 2008年 2月 ActaMedUnivSciTechnolHuazhong Feb． 2008 DNA拓扑异构酶在卵巢癌细胞 拓扑替康耐药中的作用* 贾 平 卢运萍 马 丁 △ 湖北省襄樊市第一人民医院妇产科 ，襄樊 441000 华中科技大学同济医学院附属同济医院妇产科 ，武汉 430030 摘要 目的 探讨DNA拓扑异构酶(Topoisomerase，Topo)在卵巢癌拓扑替康 (TPT)耐药细胞 A2780／TPT中的 作用 。方法 采用 四甲基偶氮唑蓝 (MTT)比色法检测该 细胞株对 TPT、米托蒽醌 (MX)、喜树碱 (CPT)、阿霉素 (ADM)、鬼 臼乙叉甙 (VP一16)、顺铂 (cDDP)的耐药指数 。Westernblot法检测 TopoI及 TopoⅡ的蛋 白含量 ，超螺旋 DNA松解法检测TopoI的酶活性 。结果 A2780／TPT细胞对 TopoI抑制剂 TPT及 CPT的耐药指数分别为 25．1及 3．1，对 MX 的耐药指数为 19．0，对 cDDP及 TopoⅡ抑制剂 ADM、VP一16仍保持敏感 。耐药株的TopoI含量约为亲本 细胞的4O ，且 TopoI活性下降 (PO．05)，而 TopoⅡ含量约为亲本细胞 的2．2倍 (P％0．05)。结论 TopoI含量 的 下降及 TopoⅡ含量的增加是卵巢癌 TPT耐药细胞对 TopoI抑制剂及 TopoⅡ抑制剂产生不 同药敏情况 的原因。 关键词 拓扑异构酶； 拓扑异构酶 I抑制剂； 拓扑异构酶 Ⅱ抑制剂； 卵巢癌； 拓扑替康耐药 中图法分类号 R737．31 RolesofDNA TopoisomerasesinOvarianCancerTopotecan—resistantCells JiaPing 。LuYunping 。MaDing△ DepartmentofObstetricsandGynecology，FirstPeople’SHospitalofXiangfan，Xiangfan441000 。DepartmentofObstetricsandGynecology，TongjiHospital，TongJiMedicalCollege， HuazhongUniversityofScienceandTechnology，Wuhan430030 Abstract Objective TostudytherolesofDNA topoisomerases(Topo)inovariancancerTPT—resistantcells．Methods TheresistanceindexofA2780／TPTcellstodifferentchemotherapeuticdrugswasdeterminedbythemethylthiazolyltetrazoli— um assay．TheexpressionofTopo IandTopo ⅡwasdetectedbyWesternblot，andthecatalyticactivityofTopo 1wasde— terminedbytherelaxationofsupercoiledPBR322DNA．Results ThedrugresistanceindexofA2780／TPTcellstoTopo I inhibitorsTPTandCPTwas25．1and3．1respectively，andtoMXwas19．O．A2780／TPT cellsstilldisplayedsensitivityto cDDPandTopo ⅡinhibitorsADM andVP一16．ThecontentofTopo I intheresistantcellswas4O oftheparentalcellsand