小胶质细胞及其炎性细胞因子参与阿尔茨海默病因果关系的研究 - 副本.pdfVIP

年 月第 卷第 期 ·研究进展 · 2008 9 5 27 小胶质细胞及其炎性细胞因子参与阿尔茨海默病 因果关系的研究 1 1 2 陈 艳 ,王光楠 ,金 英 锦州市解放军第二 五医院,辽宁锦州 ; 辽宁医学院药理教研室,辽宁锦州 1. ○ 1210012. 121001 关键词 小胶质细胞;炎性细胞因子;阿尔茨海默病;因果关系 [ ] 中图分类号 文献标识码 文章编号 [ ]R329.2+8 [ ]A [ ]1673-座机电话号码09c-016-03 阿尔茨海默病 是一种进行性的 的炎症机制 Alzheimersdisease,AD 1AD 脑内神经元退变性疾病,包括家族性 和散发性 。临床 炎症反应在 发生中的作用越来越受到关注。通过对 AD AD AD 上主要表现为进行性的记忆减退和认知障碍。病理上主要表 AD患者的尸检,发现有激活的小胶质细胞及一系列的免疫 现为脑内神经纤维缠结 , 和老年斑 反应物,如 、 、 等的高度表达,认为局部炎症 neurafibrillarytangleNFT IL-1IL-6TNF-α 的联合发生。神经元内的 是由微管蛋 反应可能是该病的重要病理特征,同时抗炎药物能够减缓 senileplaque,SP NFT 白TAU的过度磷酸化和糖基化形式在细胞内聚集产生的, AD的发病进程。最近研究发现非甾体类抗炎药物布洛芬能 而在细胞外聚集的 主要由包含 个氨基酸的 减少转基因小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的活化数量,降 SP 40~42 β 淀粉样蛋白 组成。这些病理改变主要 低前炎症酶因子环氧合酶 , ,诱导型 amyloidβ-protein,Aβ 2cyclooxygenase2COX 2 集中在顶叶、颞叶、额叶联合区等,如大脑皮质、海马以及前 一氧化氮合酶 , 的产生 induciblenitricoxidesynthaseiNOS [6] [7] 脑。 病人脑内大部分 聚积在老年斑处, 是由 淀 而减轻大脑组织的氧化损伤 。 观察到纤丝状 与 AD Aβ Aβ β Mattson Aβ 粉样前体蛋白 通过一系列酶 小胶质细胞表面的晚期糖化终末产物受体 amyloidprecursoprotein,APP receptorforad- 反应降解 [1] 的一种可溶性产物被释放 。 的释放过程 , 结合,促进细胞黏附,激 APP Aβ vancedglycationendproductRAGE [2] 受到了 种酶的控制,即 、 和 分泌酶 , 分泌酶先在 活小胶质细胞,诱导氧化应激,产生一氧化氮 以及 3 αβ γ β NO 结构域的 端的蛋氨酸和天冬氨酸之间进行裂解释放 、转化生长因子 等细胞毒性因子。 等[8] Aβ N TNF-α -βTGF-β Tan 较长的可溶性 片段 ,而 端 用 或 处理培养的海马神经元及人胎脑细 APP solubleAPP-β,SAPP-β C Aβ25-35 Aβ1-40 的片段仍与 , 膜结合,随后 分泌 胞、神经元最终死亡,胶质细胞增生, 、 、 等细 c-terminalfragmentCTF γ- IL-1IL-6TNF-α [9] 酶裂解 产生长短不等的 氨基酸,其中有 胞因子释放增加。 等 发现 诱导酪氨酸激酶活化, CTF-β Aβ39~43 Combs Aβ 3[] 病理意义的是 和 ,脑内 水平远远高于 , 并激活核因子 依赖的信号途径,使小胶质细胞 Aβ40 Aβ42 Aβ40 AB42 -κβNF-κβ 但 不但凝集比 快,而且触发后者的凝集,是老年 中 和 等细胞因子表达增加,同时诱导性的氧 Aβ42 Aβ40 TNF-α IL-1β 斑的主要成分。 患者死后的尸检中发现患者大脑皮质的 化氮合酶 表达及过氧化硝酸盐产物增加,最终导致神 AD iNOS 神经炎性斑块病灶的周围常存在激活的小胶质细胞,而且帕 经元凋亡或死亡。 金森病患者的黑质区则见到大量激活的表面表达HLA-DR 2小胶质细胞在AD中的作用 [4] 抗原的小胶质细胞 ,说明小胶质细胞在神经系统病变的发 2.1小胶质细胞的生理特性 病中发挥重要作用[5] 小胶质细胞 。目前大多数学者也认为 沉积激活 形态学上主要分为分枝状和 Aβ microglia,MG 小胶质细胞引起的炎症反应是AD的发病核心。 阿米巴状。不同的形态代表不同的功能状态:前者代表静息 参考文献 1150. [ ] [9]蒋毅 罗思齐 通光藤中新 甾体甙的化学结构研究 中国医药工 中华人民共和国卫生部药典委员会 中国药典 一部 北京:人民卫 , . C- [J]. [1] . [S]. .