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比较医学在骨质疏松症中的应用 运动医学系99级2班 陈 睿 摘要：比较医学是对不同种动物（包括人）之健康和疾病现象进行类比研究的科学。通过对不同物种的同一病原（病因）所导致的疾病发生、发展和转归进行类比，以求得该病原（病因）所致疾病的四维立体全息图像，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病、延长人类的寿命，直接为保护和增进人类健康服务，是现代医学赖以发展的支柱[1]。 关键词：比较医学 骨质疏松 1、骨质疏松症是由多种因素引起的一种骨骼的系统性、代谢性疾病，它引起骨量减少、骨组织结构改变，导致骨的脆性增加以致易于骨折。内分泌功能紊乱是其主要病因之一，其中涉及的主要激素有雌激素和机体内的三种钙调节激素，即甲状旁腺素（PTH）、降钙素(CT)及钙三醇(1,25(HO)2D3)，它们是机体内钙、磷代谢调节和骨组织更新的重要激素[4][5][6][7][11]。 1.1甲状旁腺素（PTH） PTH是由动物甲状旁腺主细胞合成及分泌。甲状旁腺一般位于动物的甲状腺内或表面或附近，但猪的甲状旁腺距甲状腺较远，位于颞骨乳突下部后方，在肩胛舌骨肌和胸头肌之间的三角区：在小猪甲状旁腺常被包于胸腺组织中，PTH是一条直链多肽激素，共有84个氨基酸，其羧基端不具有生物活性，而氨基端是活性端。在氨基端1-34个氨基酸序列中。人与牛有3个氨基酸不同，与猪有2个不同，与鼠有5个不同。PTH对骨形成呈双向调节作用，小剂量PTH能刺激成骨细胞形成新骨，超生理剂量的PTH虽对成骨细胞数量影响较小，但抑制成骨细胞合成胶原及基质，使骨基质有缺陷，不适合于钙盐的沉积和矿化。此外，超生理剂量的PTH可明显刺激破骨细胞数量，使之功能活跃。总的来说，PTH对骨吸收的作用较强。据报道，在使鸡血钙升高能力方面，猪PTH活性大于牛，而在使大鼠肾源性cAMP增加的能力方面，牛PTH活性大于猪，人的PTH活性较小。在高水平PTH作用下，各种动物的骨细胞均呈现出骨细胞性溶骨效应。高水平的PTH可诱发骨质疏松发生。甲状旁腺腺瘤、腺癌，由于VD及钙缺乏引起的继发性甲状旁腺功能亢进、甲状旁腺增生，均可使PTH水平上升，使血钙升高，骨吸收增强，患者易患骨质疏松。在动物(如小鼠、大鼠、豚鼠、禽类)实验中，外源性PTH造成骨丢失与上述情况相同。雌激素可以拮抗PTH的骨吸收作用，减少骨组织对PTH的敏感性，这一点已在卵巢切除的大鼠骨质疏松模型中得到证实。 1.2降钙素（CT） CT哺乳动物甲状腺内的滤泡旁细胞（亦称C细胞）分泌。非哺乳动物(如鱼类、鸟类、两栖类)的甲状腺内不含有C细胞，它们的C细胞位于终腮体（圆口纲如八目鳗鱼例外），因为它没有骨骼和调节钙的内分泌腺，故在此类动物终腮体是其分泌CT的部位。不同种属动物终腮体的组织学表现不同，板鳃亚纲动物的终鳃体由大的相互沟通的囊泡组成，内含黏液样分泌物，硬骨鱼终鳃体内有类似于甲状腺胶质成分；爬行动物（如蜥蜴）终腮体结构与甲状腺相似，也含有胶质样的囊泡结构。不同种属动物CT的氨其酸组成也是不同的。人与猪、牛、鳝鱼和蛙鱼CT的相似之处是都由32个氨基酸组成，1-7位之间二硫键相连，羧基端是脯氨酸，而氨基端9个氨基酸中有7个是一样的，但在10-27位氨基酸组成是可变的。猪、牛和羊CT均含有色氨酸，但人、蛙鱼、鳝鱼的CT分子中则没有，在物理性质方面蛙鱼CT亲水性较强，易溶于水，而且碱性较强。在功能上，CT可直接作用于破骨细胞受体，抑制破骨细胞活性，还能抑制大单核细胞转变为破骨细胞从而抑制骨吸收。CT可以直接作用于成骨细胞促进骨形成。动物分泌CT的能力按海洋动物→两栖动物→陆生动物→哺乳动物→人类这种粗略的动物进化层次由低级向高级比较，进化程度越低，分泌的能力就越强。鲑鱼及鳝鱼CT与受体的亲和能力较强，生物活性也较强，而它们在如大鼠等多种异种生物体内亦显示了较好的生物活性。 1.3钙三醇(1,25（OH）2D3) 钙三醇是VD最富活性的代谢产物，VD在肝细胞羟化产生25-OHD3，后者入血与维生素D结合蛋白结合后，随血液循环进入肾脏，再经肾脏1a羟化酶作用产生钙三醇。脊椎动物的肾脏皮质细胞含有1a羟化酶，也已证实大鼠或人的胎盘也有1a羟化能力。在鸟类此酶活性最高，特别是患者佝偻病的小鸡和鸭，在小鸡维生素D2的作用仅为D3的1/10。由于肾脏病变如慢性肾小球肾炎、肾结核、多囊肾、尿路梗阻等，1a羟化酶活性降低，25-OHD3，α羟化受阻，使维生素D代谢异常，而引起肾性骨病。VD及其活性代谢产物是高等动物所必需的，佝偻病和软骨病是VD缺乏的结果。1,25(OH)2D3的靶细胞在体内广泛存在，其中包括骨组织、腺体、神经系统、泌尿生殖系统等，甚至某些肿瘤组织内，如骨肉癌、结肠癌也发现有钙三醉的存在。钙三醇在鸡的小肠含量最高，其次是骨和血液。人或支物VD对于骨骼的作