左归降糖益肾方对MKR糖尿病肾病小鼠足细胞葡萄糖调节蛋白78、CEBP同源蛋白表达的影响.pdfVIP

2015年 3月第 22卷第3期 中国中医药信息杂志 ·65· 左归降糖益肾方对 MKR糖尿病肾病小鼠 足细胞葡萄糖调节蛋白78、C／EBP同源蛋白表达的影响 唐元，喻嵘，罗文娟，陈聪，吴勇军，曾婧，张翔 湖南中医药大学，湖南 长沙 410208 摘要：目的 观察内质网应激相关分子葡萄糖调节蛋白78 GRP78 、C／EBP同源蛋白 CHOP 在MKR转基因 糖尿病肾病 DN 小鼠足细胞的特异性表达及左归降糖益肾方的干预作用。方法 以8周龄MKR小鼠为研究对象， 随机分为空白组、模型组、左归降糖益肾方组、4一苯基丁酸组、格列喹酮片+贝那普利组，以C57野生 鼠为正 常组，每组 1O只。采用高脂喂养加单肾切除复制DN模型，各给药组予相应药物灌胃30d。采用电化学法观察 小鼠空腹血糖 FBG ，ELISA测定尿微量 白蛋 白 UmAlb ，RT—PCR及Westernblot检测 GRP78、CHOP基因和蛋 白 表达，电镜观察足细胞形态结构。结果 与空白组比较，模型组FBG、UmAlb明显升高 P O．O1 ，足细胞 GRP78 基因及蛋 白表达明显下调 P O．01 ，CHOP基因及蛋白表达明显上调 P O．O1 ：与模型组比较，各给药组FBG、 UmAlb明显降低 P 0．01 ，左归降糖益肾方组、4一苯基丁酸组GRP78基因及蛋白表达明显上调、CHOP基因及 蛋 白表达 明显下调 P 0．01 。电镜观察结果显示，各给药组小鼠肾小球足细胞结构、数量及密度较模型组明 显改善。结论 左归降糖益肾方能改善内质网应激介导的足细胞损伤，延缓DN进展。 关键词 ：糖尿病肾病；左归降糖益肾方；MKR小鼠；内质网应激：足细胞 ；葡萄糖调节蛋白78；C／EBP同 源蛋 白 DOl：10．3969／j．issn．1005—5304．2015．03．017 中图分类号：R285．5 文献标识码 ：A 文章编号 ：1005—5304 2015 03—0065—04 EffectsofZuoguiJiangtangYishenDecoctiononExpressionsofGlucoseRegulatedProtein78 and C／EBP Homology Protein in Podocyte ofM KR M icewith DiabeticNephropathy TANGYuan，YURong，LUOWen-juan，CHENCong，WUYong~un，ZENGJing，ZHANGXiang HunanUniversity ofChineseMedicine，Changsha410208,Chin Abstract： Objective To investigate the specific expression of endoplasmic reticulum stress—relatedGRP78andCHOPinpodocyteofMKRmicewithdiabeticnephropathy DN ；To discusstheinterventioneffectofZuoguiJiangtangYishenDecoction ZGJTYS ．Methods8一weekold MKR micewererandom ly divided into five groups：blank group，m odelgroup，ZGJTYS group， 4一Phenylbutyricacidgroup，gliquidone+benazeprilgroup，andnormalcontrolgroup consistingof wildtypeC57BC／6mice，10micepergroup．Allmicefrommodelgroupandeachtreatmentgroup receivedhigh—fatdietfeedandunilateralnephrectomytomaketheDNm ode1．Micerfom treatment groups received m edicine interv ention for four weeks．The levels ofFBG were detected by electrochem icaldetection method，and the UmM b was detected by ELISA．The expressionsof GRP78， CHOP m RNA， and protein were detected by RT—PCR and Western blot． The morphologicalstructure changes ofthe p