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稀土在抗肿瘤方面的应用 稀土离子抗癌效应 稀土在生物领域中的研究工作又有了新的重大突破和进展。从分子水平、细胞及亚细胞水平、整体动物实验和稀土接触人群肿瘤等方面进行的系统研究都证明稀土元素的确有抑癌作用。例如（1）北京市劳动卫生职业病防治所的纪云晶等和北京市肿瘤研究所、北京医科大、天津医药研究所等单位密切合作，对轻稀土化合物的抑癌作用及其机理进行了系统的研究。（2）倪瑾等利用脉冲电场凝胶电泳(PFGE)法，观察了Schiff 碱稀土配合物对肿瘤细胞DNA 双链断裂及修复的影响。发现该化合物能够增加辐射导致DNA 双链断裂，并抑制其修复。该成果表明Schiff 碱稀土配合物能提高肿瘤细胞对辐射的敏感性，为开发化疗修剂提供了新的研究方向。稀土化合物可对癌细胞相关基因表达产生影响。（3）肖白等以体外培养的人胃癌细胞PAMC82 为研究对象，观察镧、铈元素对癌细胞生长的抑制作用，降低恶性程度的逆转作用及对细胞中癌基因、抑癌基因表达水平的影响。结果表明，氯化镧、氯化铈和混合氯化稀土在0.5～1.5 mmol/L 浓度下可显著抑制癌细胞生长。并使PAMC82 细胞形态、微管结构发生类似正常细胞的转变。抑癌基因p53、p16和p21表达水平上升，nm 23 基因表达水平下降。（4）李晓滨等以人肺癌细胞PG和人胃癌细胞BGC-823 作为研究对象，利用MTT 测定，3 H-TdR 渗入，流式细胞术，软琼脂培养，Northern blot，Western blot 等实验方法，观察到了稀土化合物氯化铈抑癌作用。 稀土化合物的抗肿瘤机理 有关抗肿瘤机制有以下几个学说： （1）稀土进入体内后，易在肿瘤组织或血浆中积聚，表现出对肿瘤组织特异的亲和性，而表现出一定的抗肿瘤活性。 （2）稀土可能通过对癌基因、抑癌基因的调控产生抗肿瘤效应。 （3）稀土可以通过与肿瘤细胞DNA特异性结合，影响DNA的合成与复制，也可能直接剪切DNA而产生抗癌效应。 （4）稀土化合物对细胞ATP酶的活性有抑制作用。 其中自由基学说颇为重视： 自由基引起脂质过氧化，导致生物膜，酶及遗传物质受损等，最终导致衰老或癌 症。而稀土有特殊的电子结构，在生物体内可以阻止H2O2 或O2生成·OH活性氧，或直接与·OH、·O2- 作用，从而降低了过氧化脂质的生成。 抗肿瘤效应的稀土配合物的分类 1、 Schiff碱和腙类稀土配合物 Schiff碱双键化合物有一定的抗癌活性，当它与金属离子形成配合物后抗肿瘤效果 明显增强。 2、喹诺酮类稀土配合物 喹诺酮类化合物的没有抑制肿瘤细胞的作用，但是其与稀土的配合物的抗肿瘤细胞 作用却很明显。例如诺氟沙星，氧氟沙星，环丙沙星等与钆的配合物前后的抗肿瘤效果 有很大的变化。 3、咪唑、嘧啶和吡啶类稀土配合物 例如对人的胃癌细胞（BGC-823）和小鼠白血病细胞（L1210）的增殖有显著抑制 作用的邻菲口罗啉与氟尿嘧啶镧的配合物。张永平等也发现了一些吡啶稀土配合物对人 的胃癌细胞（BGC-823）和小鼠白血病细胞（L1210）有良好的抑制作用。 4、吡哌酸(PPA)、四环素(TC)、双香豆素类、杂多化合物（HPC） 与稀土的配合物也有较好的抗肿瘤的作用。 四、 两种抗肿瘤的稀土配合物 1、积雪草酸稀土配合物 积雪草酸(asiatic acid，简称AA)，是积雪草提取物中的五环三萜烯类组分，它具有 抗肝损伤、抗氧化、抗炎、神经保护和抑制肿瘤细胞增殖等药理活性。由于它水溶性 不佳，吸收性差，使其临床应用受到了限制，若能增大其水溶性，增强其作用效果，有望开发成具有自主知识产权的新剂型药物。 环糊精(Cyclodextrin)是一类拥有亲水性的外表面和亲脂性的中央腔的环状低聚糖，其最大特点是具有特定的空腔，不同尺度的空腔可以与特定大小和性状的分子作用形成包合物。环糊精在制药工业中常被作为络合剂用于提高难溶性药物的溶解度，进而提高生物利用度。此外，环糊精还可以提高药物的稳定性、掩盖药物的不良性质以及降低药物对胃的刺激性。由于难溶性化合物被β-环糊精(β-CD)包合后，能增加它的水溶性，提高它的生物利用度和稳定性。用饱和水溶液法制备了积雪草酸β-环糊精包合物(β-CD-AA)，并用红外光谱(FT-IR)、紫外．可见光谱(UV)、高效液相色谱(HPLC)、扫描镜(SEM)、X-粉末衍射(xIⅧ)和差热分析(DSC)等多种方法对包合物进行了表征。结果表明：积雪草酸β-环糊精包合物的水溶性明显优于AA，而且抗炎活性也得到了明显改善。 张蓉仙等根据上述积雪草酸、环环糊精首次制备三种新的积雪草酸稀土配合物，通过元素分析以及摩尔电导等方法确定该类配合物的化学组成为LaAA(NO3)3?3C2H5OH?2H20、EuAA(NO3)3?3C2H5O