生长激素改善衰老症状的研究现状.docVIP

1改善身体组成以及血脂谱所有报道的研究均显示出GH替代治疗净体重平均增长2－5.5 kg ,脂肪量下降约4一6 kg，最重要的改变是腹部脂肪的下降，而其又主要是内脏脂肪的减少，且腰臀比也明显降低。在1 682个GHD且从未用过GH及降脂药的病人中，应用GH替代治疗，总胆固醇下降了8.6 %，低密度脂蛋白下降了13.3 %。并且在一些安慰剂对照和超过12 mo的开放性试验中也显示出明显的总胆固醇、低密度脂蛋白和载脂蛋白B的下降，以及高密度脂蛋白水平的提高，虽然三酞甘油、载脂蛋白A没有明显的下降，但在那些基线水平有高三酰甘油血症的病人，还是有下降趋势的。总胆固醇、低密度脂蛋白、三酰甘油高是心血管疾病的独立危险因素，而高密度脂蛋白却有明显的保护作用。但是在一些试验中，GH替代治疗后脂蛋白a LP-a 却有所提高，而LP-a又是动脉粥样硬化和心肌梗死的独立危险因素，关于这点的重要性还有待观察。 2对骨骼和肌肉的影响GH替代治疗GHD，一方面通过使机体对氮消耗减少，另一方面通过促进蛋白质的合成，提高了其肌肉的重量及力量，明显增强了运动力和最大摄氧量。 GIBNEY等用GH替代治疗GDH的研究表明GH治疗组的大腿总横断面的肌肉面积有明显的增加，而未治疗组无增加。并且在未治疗组肌肉力量有明显的下降，而GH治疗组没有改变。大部分的试验显示出GH对骨骼有2期作用:第I期在最初的骨吸收之后刺激骨的形成，导致治疗I2－24 mo之后骨量的净增加，并增加了骨密度，第2期激活了骨的重建。在一个为期5 a, 118例病人接受GH替代治疗的试验中，总的骨矿物质 BMC 含量增加了2%，腰椎和股骨颈的骨矿物质成分增加了6%－7%，并且腰椎和股骨颈的骨密度也正常了，这些作用在治疗2a的时候就表现出来，且贯穿了整个试验。GHD的病人常表现为骨质疏松，而骨质疏松有较高的骨折发生率，WUSTER等的研究表明应用GH替代治疗的GHD病人的骨折发生率较没有应用GH替代治疗的病人明显降低。 3对大脑的影响IGF- I在大脑的感知功能方面 有着重要的作用。IGF- I和IGF- II在大脑促进 DNA和RNA的合成，及神经突魁的形成，二是高蛋 白合成率，刺激突触发生、识节污通z 等这些 都对感知功能具有潜在的作用。在人类的试验中 显示提高的IGF- I水平与空间感知力及口头表达 力的改善相关[ 211。在动物实验中，给予IGF- I , 可改善诱导产生神经损害的动物的学习能力，并 增加神经的再生。 4对生活质量和心理状态的影响随着GH治疗 GHD，使其生活质量迅速得到改善。在第1个12 mo 的治疗后生活质量就已有了明显的提高:从304 例病人收集到的数据显示通过12 mo的治疗，无 论是男性还是女性，参加娱乐活动都较基线明显 增多 P 0.001 ，对生活的满意度有了明显提 高，日常生活需要的帮助明显减少，并且住院、 看病、请病假的日数也明显减少，所有以上的改 善在24 mo的治疗期内均稳定存在 o GH替代治 疗改善GHD病人的心理状态，特别是那些在治疗 前存在严重缺陷的病人，这种改善在超过6 mo的 治疗以及长期的随访中都持续存在。在一个双盲 安慰剂对照的试验中，McGAULEY等fuel在没有对 GH改善心理作用方面有任何的知识或期望的情况 下，首先发现了6 mo的GH替代治疗明显改善了 GHD病人的心理状态和生活质量，其后又有许多 人应证了这个作用。 5对免疫功能的影响动物实验表明，垂体切除的老鼠表现出自然杀伤 NK 细胞活性的下降，而对这些老鼠运用GH替代治疗，观察到了NK细胞活性的改善，至于相似的情况是否会在人类出现还有待研究。人衰老时白细胞介素2 IL-2 分泌降低，IL-4分泌增加，GH能纠正衰老引起的细胞因子平衡失调，促进免疫功能的恢复。 6其他作用现在有研究证明GH能促进毛发的生长，减少皱纹的形成，明显改善男女降低的性功能，减少女性月经综合征和停经综合征的发生率。 以上关于GH替代治疗的作用大多来自于为期较短 6－12 mo 研究的严格评价，较长期的作用还没有被充分确定，但国际药物代谢监测 KIMS 研究的数据表明长期给药维持了这些作用。GIBNEY等对21个成人GHD的病人维持10a的研究得出GH替代治疗提高了净体重和肌肉力量 P 0.01 ，降低了低密度脂蛋白 P 0.05 ,明显降低了顶动脉内膜的厚度，并且改善了心理状态 P 0.02 。另一个长期 3 a 的国际性研究显示，在对垂体功能低下和并发症的控制中，长期的GH替代治疗有改善身体组成方面的作用。 虽然还没有明确的证据证明GH替代治疗可以降低GHD的心血管源性死亡率或其他原因所致的死亡率，但至少现在的证据是支持这一假说的。将KIMS研究的死亡率和瑞典患有垂体功能低下用传