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肿瘤遗传学cancer genetics 定义：遗传学与肿瘤学的交叉学科。着重研究遗传因素在恶性肿瘤(癌)的发生、发展、易感、防治和预后中的作用的遗传学分支学科。 最早报道肿瘤遗传的皮埃尔·保尔·布罗卡 肿瘤遗传学（cancer genetics）是遗传学和肿瘤学之间的边缘学科，着重研究恶性肿瘤（癌症）的发生与遗传和环境间的关系的学科。 编辑本段介绍 肿瘤遗传学主要包括三方面的研究内容：①恶性肿瘤易患性的遗传背景。②遗传物质的变化或遗传信息表达的异常同恶性肿瘤发生的关系。③以遗传学的方法分析环境中导致恶性肿瘤发生的因素。肿瘤遗传学的研究不仅可以为肿瘤的发生提供理论基础，也可以为恶性肿瘤的诊断和防治提供线索。 编辑本段简史 1866年，法国外科医生皮埃尔·保尔·布罗卡报道了他妻子家系中的24名女性成员中有10例乳腺癌患者及其他癌症患者多人，这种癌症在一个家系中的聚集现象可以一直延续几个世代。此后的一系列癌家族的报道引起了人们对恶性肿瘤的遗传背景的注意。 1960年，美国医学家P·C·诺埃尔和D·A·亨格福德在慢性粒细胞白血病患者的骨髓细胞中发现费城1号染色体（Ph1染色体），这种标记染色体的发现启发人们用细胞遗传学的方法探寻恶性肿瘤和染色体畸变的关系。 20世纪70年代初，美国生化遗传学家A·G·克努森提出了恶性肿瘤发生的两次突变假说，认为恶性肿瘤必须经过两次突变才能形成。在此基础上，1976年H·L·林奇系统地总结了前人的研究结果并发表了《肿瘤遗传学》专著。 20世纪80年代初，遗传工程和哺乳动物细胞体外转化技术的应用，导致细胞癌基因的发现及其功能的逐渐阐明，使肿瘤遗传学的研究有了突破性的发展。 编辑本段研究方法 系谱调查 癌家族的系谱调查较难进行。最著名的是G家族的调查资料，从1895年发现这个家族高发腺癌（子宫和结肠腺癌），到1913年才首次报告了这个家系，经过80多年共五次系谱调查，直到1976年这一家族几个支系已延续了七个世代共842个成员，从调查结果中得到了腺癌在这个家族中的遗传规律和特征。在此期间也相继报道了其他癌家族。 双生儿法 双生儿肿瘤发病情况的研究对识别遗传因素和环境因素在肿瘤病因中的作用有重要意义。但进行这一研究也有一定困难，因为双生儿在人群中为数不多，而双生儿患癌者更少，但是双生儿法的研究可以提供宝贵的资料。例如77对患白血病的双生儿中，单合子双生儿（MZ）患病的一致率很高，而胃癌和乳腺癌的发病一致率在单合子双生儿（MZ）和双合子双生儿（DZ）之间却无统计学上的差异。双生儿法在肿瘤遗传学研究中的重要性在于：①可以利用单合子双生儿发生肿瘤的一致性来判断遗传因素在各种肿瘤中的重要性；②可以利用双生儿肿瘤发生的不一致性来判断环境因素在肿瘤发生中的作用。 流行病学调查 不同肿瘤在不同的人种、不同的民族、不同的地理环境的流行病学调查是肿瘤遗传学研究中的常用方法。例如白种人中淋巴细胞白血病的发病率远较黄种人高；日本人患松果体瘤比其他民族高11～12倍；黑人很少患睾丸癌、黑色素瘤和皮肤癌，但多发性骨髓瘤的发病率比白人高；中国人鼻咽癌的发病率远较世界上其他民族为高，特别是广东籍汉族人。流行病学调查的结果可以用来绘制各种肿瘤的地理分布图，为肿瘤遗传学的研究提供背景资料，其中移民的肿瘤发病率调查可以提供肿瘤的发生与遗传和环境关系的可靠依据。 细胞遗传学方法 染色体畸变是恶性肿瘤细胞的重要细胞遗传学特征，除常见的超二倍体、亚二倍体、多倍体等染色体数目改变外，还可见到各种类型的染色体结构异常。有些结构异常的染色体可以作为某种肿瘤的特征性染色体，这种染色体称为标记染色体，如慢性粒细胞白血病的Ph1染色体、视网膜细胞瘤的13q-染色体、Burkitt淋巴瘤的14q+染色体和Wilm瘤的11q-染色体等。此外，还可以通过肿瘤细胞染色体核型的统计分析和染色体的消长来观察肿瘤细胞系的演变。 免疫学方法 人类组织相溶性抗原（HLAt）和肿瘤的相关性常被应用于肿瘤遗传学的研究。例如鼻咽癌是一种与HLA抗原密切相关的肿瘤，A2－Bw46单倍型的个体患鼻咽癌的危险性大；All的个体患鼻咽癌的危险性小。 编辑本段肿瘤的遗传背景 单基因遗传的肿瘤 人类恶性肿瘤中只有少数种类是按单基因方式遗传的，这些单基因遗传的肿瘤的特点是发病年龄轻而且是双侧发生或多发性的，例如遗传性的视网膜母细胞瘤、神经母细胞瘤、Wilm瘤和嗜铬细胞瘤等肿瘤是以常染色体显性方式遗传的。动物实验中发现在同一外界致瘤因素刺激下，不同基因型的动物发病率不同。人类某些肿瘤有明显家族遗传倾向。如结肠多发性息肉、视网膜母细胞瘤、神经纤维瘤、肾母细胞瘤等。也有一些患者有肿瘤家族史，父母兄妹中易患肿瘤，但肿瘤类型可各不相同。肿瘤家族史或遗传因素在肿瘤发病中仅是一种“易感性”，作为环境致癌因素作用