常见肠、肝、肾疾病以及糖尿病状态下相关药物转运体的变化及其应用意义.pdfVIP

药学学报 ActaPharmaceuticaSinica2015，50(2)：127—132 · 综 述 - 常见肠 、肝 、肾疾病以及糖尿病状态下相关药物转运体的 变化及其应用意义 王 丽，刘克辛 (大连医科大学药学院，辽宁 大连 116044) 摘要：转运体是位于细胞膜上的功能性膜蛋白。目前研究证明转运体在药物的吸收、分布以及排泄过程中 发挥着重要的作用，其中以肠道、肝脏以及。肾脏转运体的作用最为明显。疾病状态下转运体的表达和功能会发 生改变，影响药物在体内的处置过程，使药物的药代动力学发生明显改变而对疾病的药物治疗产生影响。本文综 述了常见肠道疾病、肝脏疾病、’肾脏疾病 以及糖尿病状态下相关转运体的变化及其对临床药物治疗的影响。 关键词：转运体；肠道疾病；肝脏疾病；。肾脏疾病；糖尿病 中图分类号：R963 文献标识码：A 文章编号：0513—4870(2015)02—0127—06 Alterationofrelatedtransportersanditsapplicationsignificancein commonintestinaldisease，liverdisease，renaldiseaseanddiabetes WANGLi，LIU Ke．xin (CollegeofPharmacy,DalianMedicalUniversity,Dalian116044,China) Abstract：Dragtransportersarefunctionalmembraneproteinslocatedinvarioustissues，whichplayvital rolesinabsorption，distributionandexcretionofdrugs，especiallythoselocated inintestine，liverandkidney． Theexpression andfunction oftransporterswillalterindiseasesstate，which affectsthetherapeuticeffectsof durgsbyalteringtheirpharmacokinetics． Inthisreview,wefocusonthealterationsinrelatedtransportersand theeffectonthedurgtherapyincommonintestinaldiseases，liverdiseases，kidneydiseasesanddiabetesmellitus． Keywords：transporter；intestina1disease；1iverdisease；kidneydisease；diabetesmellitus 近年来，药物代谢酶和药物转运体 的研 究成为 1 药物转运体 药代动力学研究领域的主流。不仅药物代谢酶和药 药物转运体是一种膜蛋 白，在肠道、肝脏和肾脏 物转运体与治疗药物 的药代动力学休戚相关，更重 有着广泛分布 (图 1)，主要负责药物的吸收、分布以 要的是药物代谢酶和药物转运体，特别是后者在疾 及排泄等过程 [】，。通常人类转运体习惯用大写字母 病中的变化直接左右病情的发展和药物治疗的效果。 来表示，而相应 的啮齿类动物转运体则用小写字母 因此，疾病状态下对转运体变化的研究对于临床合 来表示 3【】。药物转运体根据转运底物跨膜转运方向的 理用药、提高药物治疗效果以及促进疾病康复具有 不同可分为摄取型转运体 (uptaketransporters)和外 十分重要的临床意义。本文主要综述 了常见的肠道、 排型转