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他汀预防卒中新进展﹑新证据 他汀预防卒中，频添新证 他汀稳定﹑逆转斑块 TWINS 他汀预防用药可改善患者卒中预后 卒中发生后中断他汀治疗预后差 他汀安全性 SEARCH 他汀稳定﹑逆转斑块新证据：TWINS GAIN (2001) ASAP (2001) ARBITER-1 (2002) ESTABLISH (2004) REVERSAL (2004) TWINS 检测他汀对斑块的影响 TWINS LDL-C的下降 TWINS 治疗后血管内镜评分和斑块体积改变 他汀预防卒中，频添新证 他汀稳定﹑逆转斑块 TWINS 他汀预防用药可改善患者卒中预后 卒中发生后中断他汀治疗预后差 他汀安全性 SEARCH 卒中发生前使用他汀，改善患者预后（一） 既往服用他汀者，卒中溶栓治疗后预后良好的几率更高 预先使用他汀——改善卒中溶栓预后的唯一措施 卒中发生前使用他汀，改善患者预后（二） 既往服用他汀，发生严重卒中的几率显著降低 尤其是既往服用他汀的DM患者,发生卒中的严重程度较未服用他汀者更低 卒中发生前使用他汀，改善患者预后（三） 既往服用他汀的DM患者即使发生卒中，脑梗死面积更小 小 结 他汀用于卒中一级预防，不仅可以显著减少脑血管事件风险；而且即使发生卒中，既往服用他汀类药物的患者预后也更好。 他汀预防卒中，频添新证 他汀稳定﹑逆转斑块 TWINS 他汀预防用药可改善患者卒中预后 卒中发生后中断他汀治疗预后差 他汀安全性 SEARCH 卒中发生后中断他汀治疗预后更差 (一) 停用他汀，卒中后1年内死亡率显著增加 共入选缺血性卒中患者n=631，既往无冠心病史，出院时全部处方他汀类药物，其中246名患者在出院后平均第48.6±54.9天停用他汀，观察12个月内全因死亡的人数 结果显示共计116名患者在缺血性卒中发生后12个月内死亡，其中92人在中断他汀治疗组 多变量分析结果显示：缺血性卒中患者第一年中断他汀治疗后死亡率显著增加，P=0.003 卒中患者他汀治疗中断的时间越早，死亡的风险越高 卒中发生后中断他汀治疗预后更差 (二) 研究缺血性卒中急性期突然停止他汀治疗，对预后的影响 缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治疗， 90天死亡率/致残率显著增加 缺血性卒中患者急性期突然停止他汀治疗，第4-7天梗死面积更大 小 结 他汀防治卒中，需要长期坚持治疗 卒中发生后中断他汀治疗，预后更差 他汀预防卒中，频添新证 他汀稳定﹑逆转斑块 TWINS 他汀预防用药可改善患者卒中预后 卒中发生后中断他汀治疗预后差 他汀安全性 SEARCH 他汀肌肉安全性新探索 他汀导致肌病概率：可能与患者基因型有关 已有肝脏疾患的人群，他汀治疗并未增加肝损风险 他汀预防卒中新证据、新进展 探索启示：对于卒中和卒中高危人群， 尽量早期启动他汀治疗 尽量长期坚持他汀治疗 患者更能从他汀治疗中获益 《SLCO1B1变量同他汀介导的肌病—— 全基因组的研究》 探索他汀类药物肌肉损伤的分子遗传学机制 SEARCH Collaborative Group, et al. N Engl J Med, 2008;359(8):789-99 结论：他汀介导的肌病同SLCO1B1变量是密切相关的，明确该变量的基因型将使他汀治疗更加安全和有效。 （SLCO1B1编码转运多肽OATT1B1，后者调节肝脏对他汀的摄取） SEARCH Collaborative Group, et al. N Engl J Med, 2008;359(8):789-99 20 15 10 5 0 1 2 3 4 5 6 CT 基因型 TT 基因型 CC 基因型 服用阿托伐他汀80mg/d时间(年) 已发生肌病的患者累计% 2008年的最新荟萃分析：他汀未增加出血性卒中风险 Statin therapy in Stroke Prevention: A Meta-analysis Involving 121,000 Patients Am J Med. 2008 Jan;121(1):24-33 0.5 1.5 1.0 治疗组 对照组 终点事件 RR（99％CI） 心血管死亡 0.81 (0.74~0.90) 非出血性脑血管事件 0.81 (0.69~0.94) 出血性卒中 0.94 (0.68~1.30) 致死性卒中 0.99 (0.80~1.21) but caution remains for patients at risk of bleeds. Onofrei MD, et al. Pharmacotherapy, 2008 Apr;28(4):522-9 Pha