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肠道病毒71型感染重症病例临床救治 江西省儿童医院神经内科 自2007年以来,手足口病在我国大陆广泛流行,已成为严重危及儿童健康的重要传染病,具有较高的死亡率及致残率。 手足口病重症危重病例中,EV71引起的占88%,死亡病例中95%为EV71引起。 EV71感染≠手足口病 手足口病是由肠道病毒引起的急性传染病,包括EV71和Cox A16等病毒。 而EV71感染既可以表现为手足口病,也可表现为无皮疹的疱疹性咽峡炎及各种神经系统症候群(脑干脑炎、无菌性脑膜炎、AFP等)。 EV71感染更易侵犯中枢神经系统,具有嗜神经组织的特点。 重症病例可在短时间内迅速出现神经源性肺水肿(NPE)、肺出血以及循环衰竭等严重并发症,病死率和致残率极高。 一、EV71感染累及神经系统的症状 所有神经系统的症状和体征都出现在发热期。 主要的神经系统表现为肌阵挛(68%~69.6%)、呕吐(30.3%~53%)和共济失调(21.2%~35%),其次为嗜睡(18.2%)、惊厥(12.1%)和震颤(6.1%)等。 多数学者归纳为5种神经系统综合征: ①无菌性脑膜炎;②脑炎;③脑干脑炎;④脊髓炎;⑤AFP。 脑干脑炎是神经系统受累的主要特征。 头颅MRI和病理学检查显示中脑、桥脑和延髓的背侧是主要的受累部位,尤其桥脑被盖受损最常见,脑干背侧功能异常是EV71感染CNS受累最具特征性的表现。 脑干脑炎的死亡率为14%,最常见初始症状为肌阵挛抽动。 肌阵挛——脑干、小脑以及网状结构过度兴奋; 共济失调和震颤——小脑; 眼球震颤、眼球运动异常——颅神经核、小脑; 呕吐——延髓呕吐中枢; 心动过速、高血压等——心血管中枢。 二、临床分期 台湾许多学者将EV71感染分成4个阶段: 第一阶段为HFMD或疱疹性咽峡炎; 第二阶段为CNS受累期或脑脊髓炎; 第三阶段为心肺衰竭期 3A阶段表现为高血压、心动过速、高血糖及肺水肿、肺出血等的标志。 3B阶段表现为循环衰竭,出现低血压。 第四阶段为恢复期。 分期阶段管理对预后的影响 临床救治中体会到台湾分期的3A期病例大部分能够救治成功,但是出现“心肺功能衰竭”的3B期病例,治疗上非常困难,除了采用体外膜肺技术(ECMO),至今仍未提出更明确有效的救治措施,死亡难以避免。 EV71感染重症病例临床救治专家共识(2011版)讨论专家已经意识到了这个问题的严重性,认为只有早期干预,终止进入3B期才可以起到预防“心肺功能衰竭”的作用,故提出了5期的分期方法。 EV71感染专家共识的临床分期 第1期:手足口出疹期 第2期:神经系统受累期 第3期:心肺功能衰竭前期 (是降低病死率的关键) 第4期:心肺功能衰竭期 第5期:恢复期 三、重症病例早期识别 下列指标提示可能发展为重症病例危重型: 持续高热:>39℃,常规退热效果不佳。 神经系统表现:精神萎靡、呕吐、易惊、肢体抖动、无力、站立或坐立不稳等。 呼吸异常:呼吸增快(>30~40 次/min,按年龄)、减慢或节律不整。 循环功能障碍:出冷汗、四肢发凉、皮肤花纹。心率增快(140~150次/分钟,按年龄)、血压升高、毛细血管再充盈时间延长(2s)。 外周血WBC计数升高:>15×109/L,除外其他感染因素。 血糖升高:血糖>8.3 mmol/L。 四、重症EV71感染所致心肺衰竭的机制 所谓重症或危重病例主要是病毒侵及脑组织导致脑炎、脑膜炎甚至脑干脑炎、脊髓炎等,并由此引发神经源性肺水肿、循环衰竭。 EV71感染导致肺水肿、肺出血的机制尚未完全明了。 还没有确切证据表明是由于EV71直接感染即感染性肺炎或重症病毒性感染所致全身炎症反应所致。 尸体解剖观察证实主要病变部位在神经系统,常有脑组织坏死性改变,尤其危重病例常有脑干的严重坏死损伤,而心肌及其他脏器则无明显的病变,肺部也无明显的炎性病变,基本除外由于心肌损伤带来的心源性肺水肿或急性肺损伤的可能。 NPE发生时机体出现了呼吸功能衰竭,但是通过正确的机械通气技术,机体均可以实现血氧和二氧化碳的有效交换,纠正呼吸衰竭,说明危重症EV71感染发生“心肺衰竭”可能不是由于缺氧和二氧化碳潴留导致。 重症患儿发生“心肺功能衰竭”时首先表现为心率和血压的反复下降,继而出现心跳停止,并不是首先出现低氧血症,而且此时肾上腺素等治疗多数并无疗效。 目前认为脑干脑炎造成交感神经兴奋性明显增高→儿茶酚胺大量释放→通过外周血管α受体、心脏β1受体等激动心血管系统→强烈持久的交感神经亢进,β1等受体下调、受体亲和力下降→表现为“儿茶酚胺抵抗”,出现功能性衰竭。 五、治疗要点 应当根据临床各期不同病理生理过程。采取相应救治措施。 第1期:无须住院治疗,以对症治疗为主。门诊医生要告知患儿家长细心观察,一旦出现EV7
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