GSTT1%2cGSTM1基因型和急性髓系白血病疗效%2c药物不良反应及预后关系的研究.pdfVIP

株．观察转染后的肠上皮细胞能否合成并长期表达有活性的hFIX。将pH．mF9以脂质体转染的方式 0．17％，但迅速下降，持续时间仅为1周。以上两种方法均能检测到有活性的hFIX表达，证实利用 灌肠的绘药途径进行血友病B的基因治疗是可行的，相比之下以核糖俸DNA区靶向载体转染肠上 皮SW480细胞转染效率低，目的基因表达量低，表达时间短，而rAAV2介导的转染效率较高，转染 后hFIX的产量高，表达时间长，考虑与核糖体DNA区靶向载体质粒大，较难进人细胞和细胞核及脂 质体介导载体整合入宿主基因组大部分以跗加体的形式存在，随时间的推移载体被清除等因素有 关。这为下一步的体内试验提供了可靠的实验依据。3．体内试验研究经灌肠途径rAAV2携带 血浆中及肠液中的hFlX抗原均是第6天开始有表达，第2l天达高峰，以后逐渐下降，35天仍有表 内试验存在着hFIX的表达量低，维持时间短的问题，考虑可能与以下因素有关：①选择灌肠最佳剂 量，②选择适宜灌肠次数，③确定多次灌肠最佳间隔时间，④寻找适宜的肠道环境，如最佳肠道PH 值，结肠黏膜上黏液是否影响载体转染等，⑤由于AAV的不同血清型组织噬性不同，选择何种能使 结肠细胞表达hFIX的量最高的病毒载体，⑥由于AAV的转染，小鼠体内是否产生抗hFIX的抗体， 从而影响其表达以及功能，⑦由于AAV的转染，小鼠体内是否产生抗AAv