药物制剂1.doc

1. 粉碎度的表示方法：常以粉碎前物料的平均直径（d0），与粉碎后物料的平均直径（d1） 的比值（n）来表示: 粉碎度与粉碎后的药物颗粒平均直径成反比，即粉碎度愈大，颗粒愈小。 粉碎的主要目的在于减少粒径，增加比表面积，从而对制剂过程具有重要意义： 有利于提高难溶性药物的溶出速度以及生物利用度； 有利于固体制剂中各成分的混合均匀，因混合度与各成分的粒径有关； 有利于提高固体药物在液体、半固体、气体中的分散性，并能提高制剂质量与药效有助于从天然药物中提取有效成分等； 粉碎过程在粉体过程中是能量消耗最大的单元操作。主要消耗在：①粒子破碎时新增加的表面能；②未粉碎粒子的变形；③粉碎室内的粒子的移动④粒子间和粒子与粉碎室间的摩擦；⑤振动与噪声； ⑥设备转动等。 干法粉碎和湿法粉碎干法粉碎：将药物经过适当的干燥处理，使药物中的水分含量降低至一定限度（含水量5％）再行粉碎的方法。常用。 湿法粉碎：药物中加入适量水或其他液体研磨粉碎的方法。也称加液研磨法。如水飞法【比较】湿法粉碎可以减少粉尘飞扬。刺激性和有毒药物的粉碎多用此法，且液体状态可减少物料的黏附性，提高粉碎的效果。 闭塞粉碎能量消耗比较大，用于小规模间歇操作自由粉碎粉碎效率高，用于连续操作 5. 开路粉碎物料只通过一次粉碎机完成粉碎的操作。 6. 球磨机（ball mill）冲击式粉碎机对物料的作用力以冲击力为主，适用于脆性、韧性物料，以及中碎、细碎、超细碎等，应用广泛，因此具有“万能粉碎机”之称。胶体磨常用于混悬剂与乳剂等分散系的粉碎。滚压粉碎（roller mill）：滚压粉碎常用于半固体分散系的粉碎筛分的目的：获得粒度较均匀一致的物料，以提高药品质量，利于制剂生产的顺利进行。 药筛的分类冲眼筛筛孔坚固，不易变形，多用于高速旋转粉碎机的筛板及药丸等粗颗粒的筛分。 编织筛单位面积上的筛孔多、筛分效率高，可用于细粉的筛选。 药筛的标准药筛的孔径大小用筛号表示。筛子的孔径规格我国有药典标准和工业标准。 药典选用国家标准的R40/3系列。以网孔尺寸为基本尺寸，以筛孔内径大小（μm）表示； 我国工业用标准筛常用“目”数表示筛号，即以每一英寸（25.4mm）长度上的筛孔数目表示。 理想分离时ηP＝1，ηR＝1，ηN＝1；部分分离效率是某粒度范围内该粒径粒子的回收率。 筛分设备摇动筛振动筛旋动筛滚筒筛 振动筛具有分离效率高，单位筛面处理能力大，特别是对细粉的处理能力滚筒筛的转速不宜太高，以防物料随筛一起旋转，转速宜为临界转速的1/3～1/2，一般为15～20转/分。滚筒筛只适用于较粗物料的筛选，不适于粘性物料。 重力沉降：粉尘的沉降速度与粒径有关，常用于较大粒子的分离。 离心沉降：离心沉降可离重力沉降不能分离的微小粒子，而且旋转半径越小，分离效果越好。 洗涤除尘法把液滴或液膜作为捕集粉尘的媒体进行除尘的方法。固—固粒子的混合叫固—固混合或简称混合； 大量固体与少量液体的混合叫捏合；大量液体和少量不溶性固体或液体的混合叫匀化。 1、对流混合固体粒子群在机械转动的作用下，产生较大的位移时进行的总体混合。2、剪切混合由于粒子群内部力的作用结果，产生滑动面，破坏粒子群的凝聚状态而进行的局部混合。3、扩散混合相邻粒子间产生无规则运动时相互交换位置所进行的局部混合，当颗粒在倾斜的滑动面上滚下来时发生一般来说，在混合开始阶段以对流与剪切为主导作用，随后扩散的作用增加。 必须注意，不同粒径的自由流动粉体以剪切和扩散机理混合时常伴随分离，而影响混合程度因此要避免混合时间过长。 混合度是混合过程中物料混合均匀程度的指标，用统计分析的方法表示混合的均匀程度。混合度M 能有效地反映混合物的均匀程度，完全分离：M0＝0完全混合：M∞＝1混合度M介于0～1之间。混合曲线表现了混合度随时间的变化。混合初期以对流混合为主，中期以对流与剪切混合为主，最后以扩散混合为主，曲线高低不平表现出混合与离析同时进行的动态平衡状态。常用的混合方法有搅拌混合、研磨混合、过筛混合。 固体物料 物料密度差较大时：先装密度小的物料，再装密度大的物料。 混合比例 两种物理状态和粉末粗细相近的等量药物混合时，一般容易混合均匀； 混合中的液化或润湿 若组分比例量相差悬殊，不易混合均匀。此时应采用等量递加法混合混合中的液化或润湿药物与药物之间或药物与辅料之间在混合过程中可能出现的低共熔、吸湿或失水而导致混合物出现液化或润湿的现象。 1、水平圆筒型混合机:总体混合主要以对流、剪切混合为主，而轴向混合以扩散混合为主。最适宜充填量或容积比（物料容积/混合机全容积）约为30%。 2、V型混合机 对流混合为主。该V型混合机混合速度快，在旋转混合机中效果最好，应用非常广泛。操作中最适宜转速可取临界转速的30%～40%；最适