应用131I标记嵌合型TNT抗体放射免疫治疗晚期肺癌核心研究.pdfVIP

第三届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议 大会交流 细胞株，鼻咽癌细胞株(CNE)，肝癌细胞株(SMMC-7721)；另外也对多种肿瘤组织和癌旁正常组织 的蛋白表达水平与肿瘤微血管密度呈正相关”1；值得注意的是沿肿瘤组织中央向外周组织呈由高至低 分布。这样就产生一个对内皮细胞趋化的信号梯度(gradient)，与肿瘤组织中央区相对缺氧需血管 形成的研究相一致。目前发现内皮细胞表面检测到Robo受体表达，Slit2可通过脐静脉血管内皮细胞 子通路在肿瘤新生血管形成的过程中发挥着重要的作用，它吸引血管内皮细胞迁移到肿瘤组织内部， 形成肿瘤自身的血管网络系统，帮助肿瘤细胞的代谢。 j 本研究首次对肺癌组织中Slit2蛋白表达和与临床病理特征的相关性进行了探讨。研究发现，Slit2 主要表达于肿瘤细胞，在肺癌细胞中主要分布于胞浆、胞膜，在肿瘤坏死区附近、浸润活跃处和腺泡 表达较多，呈黄褐色，染色较深，部分肿瘤细胞中可见浓缩的染色颗粒。肿瘤体积大于3cm的癌组织Slit2 蛋白表达水平显著高于体积小于3cm的癌组织；中高分化程度的癌组织中Slit2蛋白表达水平显著低于 低分化癌组织；伴淋巴结转移者Slit2蛋白表达水平显著高于无淋巴结转移者；而Slit2蛋白表达水平 在不同性别、不同病理类型的肿瘤组织中无显著差别。并且Slit2蛋白的表达与微血管密度呈正相关， 提示我ffJSlit2蛋白可能是促进肺癌血管生成的重要因子，随着肿瘤体积的增大，癌细胞对养份需求量 的增加，Slit2表达升高，趋化内皮细胞向癌组织迁移，促进血管形成。因此检测患者血中及组织标本 中Slit2蛋白的表达有可能成为预测肿瘤进展的指标；同时对Slit2介导的信号通路的深入研究有可能 为抗舯瘤血管生成治疗提供新的作用靶点。 应用埘I标记的嵌合型TNT抗体放射免疫治疗晚期肺癌的核心研究 Chen，LikeYo， Y锄zhao，DaSun， Li， Liao， Chen， S撕aoliang ChangyingJiang． ShenyuGuoqingYangchun Fu． Hu，LeslieA CliveIL AIan andDJanWenJu 由ing Khawli， QanTan，D锄Ye，Pcishang Taylor． L．Epstein， 在全世界范围内肺癌的发生率占所有肿瘤的12．3％，估计2000年新发病例为一百二十万1。因此， 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤。从病因学来讲，80％-90％的肺癌是吸烟导致的2。虽然在美国，吸烟 的流行趋势已经下降，但在中国和东欧，吸烟的流行在将来仍然会导致上千万的新发肺癌病例1，3，4。 尽管治疗水平已经有了提高，但仍然有90％的肺癌患者会死于这个疾病。在2000年，全界大概有一百一 十万人死于肺癌，占所有癌症引起死亡的17．8％1。因为化疗对这个残酷的统计数据没有明显的改善作 用，对于有指征的不同期别的肺癌患者，单纯手术或合并根治性放疗是可行的选择。 近来应用放射标记的单克隆抗体进行”靶向放射治疗”逐渐成为一种新的治疗选择，特别是对放 射敏感的淋巴瘤的治疗5一lO。实体瘤对放射线本来就趋于抵抗，再加上肿瘤部位放射剂量的相对不足， 一142— 第三届全国胸部肿瘤及内窥镜学术会议 大会交流 致使放射免疫治疗对实体瘤至今仍没有取得显著的治疗效果11-13．近年来。一种针对实体瘤的新的抗 体靶向方法日益完善起来。它被命名为肿瘤坏死疗法(TNT)．在这种方法中．抗体只靶向肿瘤组织。 与正常组织和器官无特异性结合14-17。与其他靶向活肿瘤细胞膜抗原的抗体不同，TNT抗体识别肿瘤 内非存活细胞区域，该区域原则上只存在于肿瘤的乏氧区。大概占肿瘤包块的30％到809618，19。正常 组织处于网状内皮系统(由特定组织和循环中的巨噬细胞所组成)的监控之下，不存在坏死区域，因 而也不可能与TNT结合。这些已被药物体内分布14，20、放射自显影21、显像学研究15，22所证实。 从1999年到2001年，已经有62例肺癌患者接受了131碘标记的重组嵌合TNT单克隆抗体