临床医师——麦考酚钠肠溶片在肾移植中的应用.docVIP

临床医师——麦考酚钠肠溶片在肾移植中的应用 　　麦考酚酸（MPA）是一种强效免疫抑制剂，可显著降低移植后急性排斥反应和移植肾失功能，因而已被常规应用于肾移植。 　　1 减少MPA所致不良反应可改善移植预后 　　研究提示，40%～50%服用吗替麦考酚酯（MMF）的肾移植受者因胃肠道不良反应而需减量或停用。回顾性临床资料分析则显示，在减量或停用MMF的肾移植受者中，急性排斥反应和移植肾失功能的发生率显著升高。因此，减少MPA所致胃肠道不良反应和避免剂量不足，将有助于改善肾移植患者临床治疗效果。 　　由此，麦考酚钠肠溶片（EC-MPS，米芙）被研发而成。720 mgEC-MPS可提供与1 gMMF相同摩尔当量的MPA，且两者MPA的血浆峰值浓度和总药物暴露量也相似。 　　2 大量临床证据证实EC-MPS安全有效 　　大量临床试验表明，肾移植受者使用EC-MPS的治疗效果与MMF相同。也有证据表明，在维持治疗阶段，口服MMF出现胃肠道不良反应的肾移植患者换用EC-MPS可减少胃肠道并发症和提高生活质量。 　　研究一 　　一项随机、双盲、前瞻性临床试验表明，在稳定的肾移植受者中，由MMF转换至EC-MPS的患者（159例）与维持应用MMF的患者（163例）在移植后第3和12个月的胃肠道不良反应发生率相近，但前者胃肠道不良反应的症状评分低于后者；两组间活检证实的急慢性排斥反应发生率亦相近。上述结果表明，在肾移植后免疫抑制剂维持治疗阶段，由MMF转换至EC-MPS具有相同的有效性和安全性。 　　研究二 　　一项对260例肾移植受者的两年随访研究表明，由MMF转换至EC-MPS后，免疫抑制治疗依然有效，且患者对药物的耐受性良好。 　　研究三 　　一项对144例肾移植受者为期30个月的随访研究表明，EC-MPS联合应用微乳化环孢素A（CsA）和皮质类固醇激素可使移植物功能稳定且存活率良好。 　　研究四 　　在一项多中心、开放性前瞻临床试验中，纳入177例由MMF转换至EC-MPS（因胃肠道反应）和101例维持性使用MMF（无胃肠道不良反应）的肾移植受者，比较两组间胃肠道症状评分（GSRS）、胃肠道生活质量指数（GIQLI）和心理总体舒适指数（PGWBI）的差异，结果表明，在基线水平时，转换组评分显著差于维持组；在随访过程中，转换组的各项评分获得显著改善，且优于维持组。上述结果提示，当出现胃肠道不良时，将MMF转换至EC-MPS可使患者胃肠道症状和生活质量获得显著改善。 　　研究五 　　在一项纳入728例肾移植受者的前瞻性临床试验中，将出现胃肠道不良反应的口服MMF肾移植患者转换至EC-MPS治疗，结果表明，在3个月的随访期内，患者的GSRS均可获得持续改善。 　　研究六 　　在最近一项纳入1709例肾移植患者的大规模、单中心期临床试验中，研究者发现，与MMF组相比，EC-MPS组患者急性排斥反应和肾活检证实的排斥反应发生率、胃肠道不良反应所致药物减量或停药发生率均显著降低，此外，EC-MPS组患者感染发生率亦有降低趋势，其中，真菌感染率显著低于MMF组。 　　3 探索最佳给药剂量是EC-MPS未来研究方向 　　由于与MMF的药代动力学和药效学特性相似，有效性和安全性亦几乎相同，因此，EC-MPS是另一种可供肾移植受者选择的MPA制剂。 　　但亦有试验显示，肾移植受者使用MMF和EC-MPS的不良反应发生率相似。出现上述结果的可能原因是，在服用相同摩尔当量药物时，EC-MPS比MMF可产生更高的MPA全身药物暴露。因此探索与MMF具有生物等效性的适当EC-MPS给药剂量是今后研究的重点。 　　总之，在移植肾受者的维持性免疫抑制治疗中，EC-MPS的安全性已获得充分的临床试验证据；根据患者情况选择药物，有利于形成个体化免疫抑制方案，改善患者生活质量、延长患者及移植肾的长期存活率。