血浆中拉尼地平的HPLC分析及大鼠体内的药动学研究.pdfVIP

血浆中拉尼地平的HPLC分析及大鼠体内的药动学研究 罗凯霞，傅强+，杜玮，黄萍，常春 (西安交通大学医学院药学系，陕西西安710061) 摘要：目的拉尼地平是对二氢吡啶钙离子拮抗剂(DHPs)药物拉西地平进行结构改造新合成的一个化 合物，目前还未见拉尼地平的药动学研究报道。为了探讨其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程， 为拉尼地平的分析和进一步开发奠定基础。方法用血浆样品4倍量甲醇沉淀蛋白直接处理样品，建 立了测定血浆中拉尼地平含量的高效液相色谱法，并将该方法用于药动学研究中，测定了拉尼地平在 平在大鼠体内符合药代动力学二室模型，主要的药动学参数为：‰为O．67士0．Ooh，G。为 l 彳己，a0．∞)为1009．45士190．3pg·L～．h。结论所获得的药动学参数为拉尼地平的研究和进一步开发奠定 了基础。 关键词：二氢吡啶类，钙拮抗剂，拉尼地平，药代动力学 前言 二氢吡啶类钙离子拮抗剂(DHPs)是目前临床上特异性较高、作用较强的一类钙拮抗剂，其基本结构 为1，4．二氢吡啶环母核。DHPs是用于治疗心血管疾病的一线药物，它特异性高，作用强，具有较强的 扩血管作用，在整体条件下不抑制心脏，适用于心绞痛、冠脉痉挛，高血压，心肌梗塞等的治疗，而且 还有抗动脉粥样硬化、抑制血小板凝结和心血管保护功能IlJ。临床上可供使用的DHPs较多。1882年 过结构改造有数千种DHPs类化合物被合成【4】。目前已研制开发到第三代，代表药物有氨氯地平、拉西 地平、马尼地平掣51。 DHPs药物的药代动力学的研究已有很多报道睁71，对于其体内药物浓度分析，近年来多采用HPLC 法和(趁法。分析之前要先进行样品的预处理，预处理方法以液液萃取法最为常用，由于该药具有亲脂 性，多采用非质子溶剂如乙醚、二氯甲烷、三氯甲烷、甲苯、乙酸乙酯等，有时还需要加入环己烷等溶 剂调节极性，构成混合溶剂提取。 研究报道，为了探讨其在体内的吸收、分布、代谢和排泄等过程，为拉尼地平的分析和进一步开发奠定 基础，本实验对拉尼地平在大鼠体内的药代动力学做了初步的研究。 I H ～～ I I N≮～ I }bC200C }bc200C 吩C 均C 拉西地平 拉尼地平 图l 拉西地平和拉尼地平的化学结构式 l实验部分 1．1仪器、试剂与材料 1．1．1仪器 器(昆山市超声仪器有限公司)；AUY220型电子天平(sHIMADZU，日本)：GENrLJS 16K-R台式高速 微量冷冻离心机(长沙市鑫奥仪器仪表有限公司)；MTN．2800W氮吹浓缩装置(天津奥特赛思斯仪器有 医疗器械有限公司)。 1．1．2试剂与材料 拉尼地平(西安交通大学医学院药学系药物化学教研室合成，高效液相色谱法归一化法计算纯度为 97．94％)：肝素钠(上海山浦化工有限公司)；磷酸二氢钠、磷酸氢二钠(分析纯，西安化学试剂厂)： 1805b 三蒸水(自制，Molelememunit超纯水机，上海摩尔生物科技有限公司)：甲醇(色谱纯，西安化 1．1．3实验动物 SD大鼠，雌雄不限，体重250士509，购于西安交通大学医学院实验动物中心。 1．2拉尼地平血浆样品分析方法的建立 1．2．1溶液的配制 平甲醇溶液，作为标准储备溶液。再将其分别稀释成10、4、2、1、0．4和O．2腭·mL。的系列标准溶液。 1