多利培南对细菌感染小鼠败血症体内抗菌作用的研究.pdfVIP

多利培南对细菌感染小鼠败血症 体内抗菌作用研究 钟巍 李耘 吕媛 李曼宁 曲春明 北京大学第一医院临床药理研究所 （北京大学临床药理研究所），北京100191 碳青霉稀类抗茵药物由于其广谱和强大的抗茵 作用，在临床被广泛用于严重细菌感染的治疗[1]， 因而近年新品种不断推出。多利培南(Doripenem， S-4661)是一种新型广谱碳青霉烯类抗生素，由日 本盐野义公司开发，于2005年9月在日本首次上市[2]。 多利培南对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌均有 较强活性，对ESBLs和AmpC酶稳定，对肾脱氢肽 酶-1稳定，体外对铜绿假单胞菌抗生素后效应接近 2小时，最低抑菌浓度(MIC)低于美罗培南和亚安 培南2-4倍，药效及药动学特性与美罗培南接近， 血清蛋白结合率低(8.9％)，药物不良反应低[3,4]。 该药品的注射液2007年被FDA批准用于治疗复杂 性腹腔感染和复杂性泌尿道感染，包括肾盂肾炎[2]。 1小时后给予不同浓度的药物，每只0．5ml灌胃。 示出两药体内、外实验结果问较好的相关性。而对 记录感染后24、48、72、96、120、144、168小时 于大肠埃希菌，多利培南MIC值为美罗培南2倍， 各给药组及阳性、阴性对照组小鼠的存活数，用 但ED50值则低于美罗培南3．86倍，较美罗培南具 BLISS法进行ED50、ED95及P值等结果处理(DAS有更强的体内保护作用。 2．1．1)。 在体内保护试验中，通常按一定比例设置6-7 结果 个不同剂量组，观察不同药物剂量对感染动物的保 多利培南及美罗培南对4株临床分离致病菌株 护作用，并以此计算半数有效剂量ED50值。剂量 感染小鼠败血症的体内抗菌保护作用(表1-4)。组的设置不宜过多或过少。过多易导致跳组现象， 多利培南对ESBLs阳性大肠埃希菌、铜绿假单孢即高剂量组的保护率反低于相邻的低剂量组；过少 菌、甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌的ED50值为 则易造成偏差。本试验中，按照((定量药理学))的 0．058—2．75mg／kg，与美罗培南有显著性差异。介绍“1，相邻剂量组剂量差i值选取0．1-0．15，大 (P0．05)。对青霉素不敏感的肺炎链球茵09T337部分结果获得良好的线性。但由于动物差异等因素， (青霉素MIC=2mg／L)的体内保护试验结果。多仍有几处跳组现象，均不影响统计结果。因此，本 利培南的ED50及ED95值分别为76．331mg／kg、 报告选择保留所有试验数据。 349．158mg／kg，美罗培南的ED50及ED95值分别ED95值部分由拟合线外推得到，偏差可能较大， 为94．85mg／kg、1245．852mg／kg。因此，对于抗菌药物体内抗菌活性，其反映价值不 讨论 如ED50值。国外文献中通常只报道ED50值及其 多利培南对4株临床分离致病菌感染小鼠败 95％可信限。本报告中列出ED95值供参考。 血症模型体内抗菌保护作用研究结果显示，对于 总之，多利培南对EsBb阳性大肠埃希菌、亚 ESBLs阳性大肠埃希菌、亚胺培南敏感铜绿假单胞胺培南敏感铜绿假单胞菌以及MSSA所致小鼠败血症 菌以及MSsA，多利培南均有很好的体内抗菌保护均有较好的体内抗菌保护作用，且明显优于目前临床 作用，ED50值在0．058-2．75mg／kg，ED95值在常用碳青霉稀类药物美罗培南，非常值得进一步研究。 0．626—8．35 mg／kg。 文献报道…多利培南对青霉素敏感肺炎链球菌 参考文献 in 1．Tsuji A．Invitroand vivo 所致全身感染具有很好体内保护作用，ED50值为