E-selectin和ICAM-1在肝癌细胞和内皮细胞黏附作用中的实验研究.pdfVIP

E-selectin和ICAM．1在肝癌细胞和内皮细胞黏附作用I|I的实验研究 E．selectin和ICAM．1在肝癌细胞和内皮细胞黏附 作用中的实验研究 研究生：李强 指导教师：陈德教授 中文摘要 liver 原发性肝癌(primarycancer，PLC，以下简称肝癌)是世界范围内发病 率较高的恶性肿瘤之一，每年约有100万以上的人新患此病，它也是我国最常见且恶 性程度较高的肿瘤之一。手术切除是当前治疗原发性肝癌的首选方法，然而肝癌根 治术后的高复发转移率却是阻碍肝癌远期疗效的重要因素f¨。肝癌复发转移多发生在 术后1-2年，有资料表明，肝癌术后1年复发率达20％一64％；3年复发率可高达57％一81％； 汤钊猷【21等报道肝癌切除术后5年复发率为61．5％，小肝癌的术后复发率为43．5％。因 此，深入研究原发性肝癌复发与转移的机制，并寻求有效抑制复发与转移的治疗措施 已成为当今肝癌研究中的重点和难点。 肿瘤细胞与血管内皮细胞之间的粘附足肿瘤复发与转移的决定性步骤之一，其 adhesion 间细胞粘附分子(cellularmolecule，CAM)的表达起着极为重要的作用。 肿瘤细胞与内皮细胞之间的粘附足通过粘附分子所介导，内皮细胞选择素 (E-selectin)是粘附分子选择素家族中的一员，可在激活的血管内皮细胞上表达， 目前研究发现其配体路易斯寡糖一X(sialyl—LewisX，sleX)和路易斯寡糖 A，sleA)强表达于结肠癌、乳腺癌、胃癌等多种肿瘤细胞 _A((sialyl-Lewis 表面【3’4J，并已证实E—selectin通过与其配体特异性的结合在多种肿瘤的转移中起 关键作用【5，6l，甚至可以作为判断肿瘤预后的一个特异性指标；同时阻断E—selectin 的活性及表达的药物可以阻断肿瘤的转移，也有研究证实肝癌细胞表面大量表达E— selectin配体sleX和sleA[71。 lularadhesion 细胞问粘附分子-1(intercel 2 蛋白超家族粘附分子之一，是目前研究较多的粘附分子，它广泛表达于单核细胞、 淋巴细胞、血管内皮细胞和人体癌细胞表面fsJ，参与许多生理和病理过程中细胞间 信号的传导，包括肿瘤细胞的转移和乍长【引。ICAM-1的天然配体为淋巴细胞功能相 function—associated 关抗原-1(1eucocyte 的表达升高，一方面能促进血管生成，有利于肿瘤细胞的生长，另一方面可以 使淋巴细胞及自然杀伤细胞识别癌细胞的能力降低，参与肿瘤逃避免疫监视。血 清可溶性细胞间粘附分子．1(solubleintercellularadhesion 可通过促进肿瘤血管的生成和逃避机体的免疫监视作用，而在肿瘤生长中起重要 作用。研究发现，大肠癌细胞表面ICAM-1的过度表达与淋巴结转移密切相关。白 mAb 血病细胞表面ICAM-I的表达与其向血管外渗出和疾病进展有关，抗ICAM-I 可抑制这种渗出。胃癌细胞表面高表达ICAM-1分子，其产牛的sICAM-1可促进癌 细胞的血源性转移【lol。原发性肝癌患者血清slCAM-I水平在一定程度上可以反映肝 癌发展、转移情况及治疗效果，有可能成为预测肝癌复发、转移及疗效的指标。孙 婧景等的研究[1l,IZbl表明IChM一1的高表达与肝癌高转移特性有关，抗粘附治疗可能 是防治肿瘤复发转移的一个新方向。 依据以上特点，我们设想：肝癌细胞可能通过分泌促进E-selectin和IC／m-I 等粘附分子表达的物质激活血管内皮细胞，而激活的血管内皮细胞通过E—selectin 细胞和内皮细胞粘附，最终导致肝癌复发和转移。因此通过阻断E-selectin和 ICAM-1等粘附分子的表达可能抑制肝癌细胞和内皮细胞的粘附，从而有望达到阻断 肝癌复发与转移的目的。 目 的 表达，探讨E．selectin