股骨头坏死动物模型地研究.pdfVIP

☆奎困莅关节外科学术研讨套， 1．专家论坛 股骨头坏死动物模型的研究 四川大学华西医院骨科裴福兴康鹏德西安交通大学附属二院骨科王坤正 ，过去多年来，许多学者都努力探索试图造动物模塑真实模拟人类股骨头坏死自然进 程．不管通过手术或非手术的方法比较容易造成股骨头坏死动物模型·但是对于股骨头 (emu)造模，成功模拟出股骨头塌陷模型．本文就各种股骨头坏死动物模型及其优缺点 以及各种造股骨头坏死的方法进行综述，或许有助于股骨头坏死动物模型的研究． 1 四足动物模型 1．1 鼠 断6月龄鼠股骨头圆韧带。使股骨头脱位，切开骨膜和股骨颈基底部关节囊，建立创伤性 股骨头坏模型。组织学显示“天后出现骨坏死征象·4z天骨坏死非常明显t整个股骨头 均为坏死失治骨组织．而且2只(2／7)出现股骨头变形和早期骨性关节炎征象。wein_ stein等通过给7月龄鼠连续注射泼尼松龙27天后·通过四环素标记组织形态学分析发 现骨生成减步，并且出现逆转．体外骨髓细胞培养发现成骨细胞生成和破骨细胞生成均受 破坏． 此外，作者还发现鼠椎体成骨细胞凋亡增加3倍，干骺端皮质骨骨细胞有28％发生 凋亡，后来在人体内也发现这种现象，因此作者指出激索诱导骨坏死实际并非骨坏死。而 是由于骨内细胞发生改变引起．在Wistar鼠股骨头坏死发展过程中同样观察列骨细胞 凋亡增加．Cui等在激素型鼠模型研究中发现激索对移植骨骨髓多能干细胞的影响t通 过导入示踪基因至移植的骨髓干细胞内，作者发现在接受激素治疗的鼠体内骨前体细胞 分化为脂肪细胞的数量增加，因此，作者指出激素诱导骨髓成骨潜能细胞分化为脂肪细胞 可能是引起骨坏死的原因． 1．2 免 早期非创伤性、激素型兔股骨头坏死模型虽然没有复制出组织学上完全一致的骨坏 死．但是发现许多原因病理特征．Kawai等用组织化学和电子显微镜观察发现骨细胞内 脂肪滴增大．王国照等明确脂肪栓塞部分堵塞了股骨头软骨下骨的微循环t并指出骨髓 2奎目藐关节外科学术研讨套☆ 脂肪细胞体积增大．作者指出这可能引起股骨头内压力增加弥散障碍．但是该理论却在 后来的实验结果提出质疑．给兔大剂量甲基泼尼橙5—9周t却发现股骨头内压力并没有 明显增加，但静脉回流却受阻。后来的研究成功地把模拟出组织学上的骨坏死模型．经 兔予以肌肉注射大剂量甲基泼尼松(20mglKg)诱导出了股骨头肱骨头干骺端和骨骺部多 灶性骨损害．组织学显示骨坏死：空骨陷窝，骨髓纤维化，肉芽组织以及坏死骨小梁周围 新骨生成． 许多作者发现，单用激素很难诱导出典型的骨坏死模型，因此在激素型骨坏死模型造 模过程中加以其它物质以加强造模效果．其中之一是加用肉毒索(已知在人类肉毒索引 起血管内凝血引起骨坏死)． SIegloka等用从大肠埃希杯菌提取的脂多糖内毒素肌肉注射于新西兰大白兔，然后 予以注射激索，结果发生股骨头坏死t发生率3倍于单用激素组(86％对33％)．另外一 种方法是：激素+马血清．Matsui用马血清+甲基泼尼松注射法，结果激素+马血清组 有70％日本大白兔出现骨髓和骨小粱骨细胞坏死。而单用激素组未出现骨坏死．Sakai 用注射马血清和激素诱导骨坏死模型，通过组织学检查和MRI对比，结果44只中有4只 组织学和MRI检查均表现为骨坏死． 骨头坏死模型．作者将动物分为4组来评价早期(3、5、24小时)和4周的骨改变．早期 改变包括24小时局部出血并有明显骨骺坏死，细胞分解．核溶解和纤维素栓塞等亦可观 察到．4周时，22只里有17只动物出现多灶性骨坏死，主要在股骨头和肱骨骨骺部和骨 干部，新生骨组织和肉芽组织包绕在死骨周围．在早期，注射脂多糖复合物与凝血细胞因 子缺乏，高脂血症和PAI一1升高有关．提前予以华法令治疗可降低骨坏死发生率． 还有其它方法造非激索性兔骨坏死模型的研究．这些方法包括碳末、碳粒，脂肪以及 玻璃微球注射造栓塞模型．实验研究这些方法虽然引起早期骨髓和骨小梁缺血，但16周 后组织学观察均转为正常，并没有表现为骨小梁坏死和塌陷。 兔创伤性股骨头坏死通过切断股骨头周围韧带和结合股骨头颈截骨髋关节脱位，将 股骨头颈从动物体内取下，3—5分钟后在复位，用克代针固定截骨断端等方法造剖伤性 骨坏死模型·但是所有这些方法均未出现股骨头结构塌陷，部分原因可能是因为股骨近端 的完整相对可以抵御其血管受干扰而引起的异常。 ’ 1．3 犬 与鼠和兔通过激素造模不同，犬由于其股骨头相对较