骨组织工程研究的现状和策略.pdfVIP

44 论文汇编 ——————————————————————————————————————————————————————一一一 渐被消灭。本组1例当骨端靠拢时，覆盖上皮的疤痕组织陷于两骨端间，作了简单的修整。l例两端 呈峰状靠拢愈合后发生再骨折，经补充植骨愈合。故在骨输送前，要将两骨端作适当修整。 伴有明显感染者，应先清创，彻底清除死骨异物及坏死组织，待急性炎症控制后，再作骨段输 送。骨段受牵张应力刺激，出现活跃再生，肢体血循环的增加，局部抗感染能力增强，感染不会向骨 延长间隙扩散。随着骨端的靠拢，常可实现骨缺损、骨髓炎、软组织缺损同时愈合。 骨组织工程研究的现状与策略① 裴国献金丹 【摘要】 本文从种子细胞、生物材料、组织构建、组织工程骨安全性评价及其临床应用等方 面对近年来骨组织工程的研究现状进行综述，并对骨组织工程研究现存的问题进行分析，提出骨组织 工程进一步发展的若干策略。 由多种原因造成的组织缺失与器官衰竭在临床工作中十分常见，其治疗是十分棘手的问题。现有 治疗方法仍无法突破“以创伤修复创伤”的传统治疗理论和技术。对骨缺损而言，人们长期以来尝试 过许多方法：自体骨移植、同种异体骨移植、人工骨移植、自体骨髓移植等，并对此进行了大量相关 研究，但仍未寻找到一种理想的治疗模式。迄今为止，大范围骨缺损的修复仍未有效解决。 近年来组织工程学的迅速发展使得利用其原理和方法再生组织甚或器官的特点和优势得到广泛认 同。作为组织工程研究的重要领域，骨组织工程研究在多个方面均取得了令人振奋的研究成果，并已 在临床得到初步应用，被认为是组织工程中最具有前途和可行性的领域之一。 一、新型种子细胞的大规模获取 种子细胞是组织工程研究中最基本的环节。其核心问题在于如何获取适合临床应用需要的种子细 胞。其中包括几个方面的内容：(1)细胞的来源：要求来源广泛、取材简便、创伤小，适合愉床应用 需要；(2)细胞的成骨能力：必须具有明确形成骨组织的能力；(3)细胞的数量：能够在短期内达到 必须的细胞数量，同时保持其成骨表型。其中的热点问题在于新型种子细胞如干细胞的应用、种子细 胞体外大规模扩增技术的应用。 (一)新型种子细胞——干细胞在骨组织工程中的应用 干细胞主要包括骨髓来源的基质细胞、骨外组织来源的间充质干细胞以及早期胚胎来源的干细 胞。 1．骨髓基质干细胞(BMSc) 骨髓基质干细胞的主要特点和优势就在于来源方便，取材简单，对患者造成的损伤极小，非常符 合骨组织工程临床应用的需要。是目前最有希望在临床广泛使用的骨组织工程种子细胞。 BMSc具有干细胞的共性，即具有自我更新及多向分化的能力。已有的大量研究证实BMSc经诱 导后能够向成骨细胞分化，作为种子细胞BMSc在裸鼠、鼠、兔、山羊、狗等多种动物体内均能够有 效地形成组织工程骨并成功修复多个部位的骨缺损。成人BMSc在适宜的诱导条件下也能够表现成骨 细胞的形态和功能，并且在裸鼠体内形成组织工程骨，在目前少量的骨组织工程临床应用报道中使用 BMSc也取得了良好的疗效。 由于BMSc能够向所有的中胚层起源的组织细胞方向进行分化，因此如何对BMSc成骨分化进行 ①作者单位：第一军医大学南方医院全军创伤骨科中心广州510515 骨组织工程研究的现状与策略 45 调控是必须解决的问题。从现有研究结果来看从分子水平、生化水平到物理水平均能够诱导BMSc向 成骨细胞分化，在分子水平主要是通过信号转导系统和转录因子(TF)来进行调控的，其中起主要 成骨分化上起决定性作用。但是目前仅证实这些因子是有作用的，但其具体的调控机制和途径仍不清 楚，因此从分子水平上对BMSc进行有效的诱导分化尚未有明确的方法和技术。 生化水平的诱导分化是目前研究最多的领域，主要包括化学物质、激素和生长因子，化学物质中 包括地塞米松、、口一甘油磷酸钠及维生素C，生长因子中包括BMP、TGF等、激素中包括雌激素、前 列腺素等。这些物质独立和联合应用均具有诱导BMSc向成骨细胞分化的作用，并能够提高BMSc形 成组织工程骨的能力。物理水平调控包括电离辐射、微重力环境、电流以及生物外力作用等。 上述研究首先证实了BMSc作为骨组织工程种子细胞的可行性，并对其诱导转化条件进行了初步 的探讨，但总