急性淋巴细胞白血病患者甲氨喋呤地药物基因组学研究.pdfVIP

076 急性淋巴细胞白血病患者甲氨喋呤的药物基因组学研究 中国医学科学院血液学研究所血液病医院 实验血液学国家重点实验宣 杨琳窦云李泽辉章萍王建祥肖志坚 目的：探索甲氨喋呤药物基因组学相关基因 52．75p．mol／L，野生型与杂合子、纯合子之间以 及杂合子与纯合子之间，血药浓度均有统计学差 的多态性与急性淋巴白血病(ALL)患者甲氨喋 呤血药浓度之间的关系。 异，P0．05。 CYP3A4木IB杂合子、变异型(杂合子与纯 方法：ALL患者165例(2003年6月至2007 合子的总合)患者在96小时的MTX血药浓度 年5月本院住院患者)，男109例，女72例，中 (分别为1．24 位年龄9(1-69)岁，按WHO标准进行诊断分 型。治疗方案：采用HDMTX，39／d，静脉持续显高于野生型患者的血药浓度(o．47± 0．1 输注24小时。常规水化、碱化及静脉四氢叶酸 1炉ol／L)，且有统计学差异。 钙进行解救，同时测定24、48、72、96小时血 4- 药浓度。用PCR、PCR—RFLP、ASPCR方法分别患者的72、96．，J、时血药浓度(分别为0．88 分析TPMT锄c、TPM7r㈨^、TPMT掌3咖19c、 CYP3A4簟l 患者的血药浓度(分别为0．39±0．09和o．25± B、CYP3A5事3、MTHFRoi，rr、MTH— 0．061j,mol／L)，P值均小于0．05。 FR^12赠c、NATc嵋IT、NATc5帅^、NAT锵研^、GSTMI、 GSTII和NQ010鲫基因型。独立样本t检验比较3．亚甲基四氢叶酸还原酶家族基因多态性与 平均血药浓度，采用SPssl5．0统计软件包进行MTX血药浓度的关系 MTHFR 数据统计分析。 C677T杂合子型患者在48、72小时 结果：1．硫代瞟呤甲基转移酶家族基因多态 的血药浓度(分别为1．76±0．53和1．00± 性与MTX血药浓度的关系 0．33tunoL／L)明显高于野生型患者(分别为 TPMT·3B洲．基因变异型患者，48、72小 时血药浓度(分别为3．93±1．34和2．02± C677T变异型患者在24、48小时的血药浓度 0．66tunoL／L)明显高于野生型患者的血药浓度 (分别为1．03土o．18和o．494-0．10panoi／L)，P显高于野生型患者(分别为35．67±5．46和0．sr7 值均小于0．05。 ±O．18p．mol／L)。 MTHFR TPMT幸2c瑚c基因野生型患者96小时的血药 A1298C纯合子型患者在48小时的 浓度(o．584-o-12ttmol／L)明显低于变异型患者 血药浓度(I．99±1．85tonol／L)明显高于杂合子 (1．75±0．94ttJmol／L)，P=0．003。型患者的血药浓度(1．05±o．261unol／L)，P=