抗癌药物临床前毒理研究地考虑.pdfVIP

抗癌药物临床前毒理研究的考虑 李培忠(军事医学科学院毒物药物研究所) 抗癌药物I艋床前毒理研究的基本目的，一是确定药物潜在的毒性靶器官及其毒性反应的可逆性，为I|缶床 监护病人提供参考；二是为I临床选择安全合理的起始剂量提供动物试验资料。由于抗癌药物的类别繁多，使 用方法又多种多样，欲达上述目的，对其毒理试验的要求差别很大。决定抗癌药物临床前毒理研究内容的基 本因素是药效。如果抗癌作用确切，对患者确有明显的潜在治疗作用，因其毒性而承担比较大的风险性也是 可以接受的，而临床前必须做的毒理研究内容也相对较少；如果药物的抗癌作用不确切，对患者的潜在益处 不很明显，可接受的风险要小得多，临床前毒理研究的内容就更加广泛。本文仅就抗癌药物的临床前毒理研 究问题作原则性的讨论。 一抗癌药物临床前毒理研究的基本要求和临床试验起始剂量的选择 (一)临床前毒理研究的基本要求 细胞毒类药物支持肿瘤病人I期临床试验的资料，必须的毒性试验有2种(表1)，第一种是用啮齿类动 物毒性试验，确定药物产生威胁生命和不威胁生命的毒性剂量。第二种研究是确定在啮齿动物身上可耐受 的剂量，是否在非啮齿类动物身上产生威胁生命的毒性反应。根据临床拟用情况制定反复给药的试验方案、 给药期限，给药途