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生物降解脂肪族聚酯微载体的制备与细胞培养研究
于国强,甘志华*
(中国科学院化学研究所工程塑料实验室,北京, 100080)
组织和器官的衰竭与损伤是临床医学的主要问题,20 世纪八十年代科学家提
出了组织工程[1] 的概念来解决这一问题。细胞培养及其规模化既是组织工程的主要
研究内容也是产业化的关键,1967 年Van Wezel[2]开发的微载体悬浮培养法是目前
公认最有前途的大规模培养细胞的方法之一。与现有的微载体基质相比较,生物
降解高分子作为微载体基质具有化学结构、力学性能和降解速率可以调控、细胞
培养完成后无需分离步骤、以及较高的细胞培养效率等主要优点。
本文采用“乳液溶剂挥发”法,以聚己內酯(PCL )、聚左旋乳酸(PLLA )、
聚乙醇酸聚乳酸共聚物 (PGLA )为基质来制备可生物降解微载体,通过改变制备
条件,来调控微球的尺寸和表面形貌,并以所制备微载体进行了细胞培养实验。
Fig.1 Influence of stirring speed and polymer concentration on the size of poly(ε-caprolactone)
microspheres. The scale bar is 100 µm.
实验中发现搅拌速率和聚合物浓度对微球尺寸有较大的影响。如图 1 所示,
搅拌速率越大,乳化过程中所得乳液液滴越小,制得的微球尺寸也越小。聚合物
浓度增大,乳化过程中乳液黏度增大,相同的乳化条件下可以得到更大的乳液液
滴,所制备的微球尺寸也较大。
不同种类聚酯的微球,其表面形貌有很大的区别。如图2 所示, PCL 微球表
面多皱(A),PLLA 微球表面布满坑洞,粗糙度较大(B) ;PGLA (50:50 )微球表面
光滑(C) 。这些不同的表面形貌主要与基质聚合物的结晶性能有密切关系。
Fig.2 Surface morphology of microspheres prepared by different polymers. (A)PCL, (B) PLLA,
(C) PGLA(50:50).
在旋转生物反应器内以所制备的微球作为微载体进行了鼠成纤维细胞 L929
的培养实验,结果发现细胞在生物降解高分子微球上贴附、铺展和生长良好(图3 )。
Fig.3 Photo of L929 cell cultured on the poly(ε-caprolactone) microspheres in the rotating
cell-culture system. (RCCS )
致谢: 本工作受到中国科学院“百人计划”资助。
参考文献:
1. Langer R, Vacanti J P. Tissue engineering. Science, 1993, 260: 920~926.
2. Van Wezel A L. Nature, 1967, 216: 64.
Preparation of biodegradable polyester microspheres and application
as microcarriers in cell culture
Yu Guoqiang, Gan Zhihua*
(Institute of Chemistry, Chinese Academy of Sciences, Beijing 100080)
Microspheres of biodegradable polyester such as poly(ε-caprolactone)(PCL),
poly(L-lactide)(PLLA), poly(glycolide-co-D,L-lactide) (PGLA) were prepared by
emulsion solvent evaporation method. The size and surface morphology of
microspheres can be controlled through adj
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