雾化吸入羟基喜树碱在肺癌小鼠体内药代动力学与组织分布研究.pdfVIP

雾化吸入羟基喜树碱在肺癌小鼠体内 药代动力学和组织分布研究 胡巍1胡文晋2方芸1 1南京大学医学院附属鼓楼医院，南京2100082南京中医药大学，南京210029 摘 要 目的：研究雾化吸入羟基喜树碱(HCPT)后，主要活性形式内酯型(L-HCPT)和弱活性形式羧酸 盐型(C-HCPT)两种不同结构在肺癌小鼠体内的药动学与组织发布。方法：建立HPLC-FLD法测定小鼠血浆 及组织中L型及C型HCPT的药物浓度。分析雾化吸入给药后血浆与肺脏、心脏、肝脏、肾脏中药物动力学参 数，并对雾化吸入给药后血浆与组织中的L/C平衡参数进行比较。结果：HCPT的线性关系良好，日内和日间精 密度、回收率均符合生物样品的分析要求。雾化吸入HCPT，血浆和各个脏器中均有C-HCPT转换为L- HCPT，肺组织中HCPr的AUC为63542.3min·ng·g-1，显著大于血浆和其他组织。结论：雾化吸入给药具有 一定的靶向性，可提高肺组织中L型药物浓度，更有利于肺癌的治疗。 关键词 肺癌；羟基喜树碱；雾化吸入；药代动力学与组织分布 AerosolDeliveryonPharmacokineticsandTissuesof HydroxycamptothecininMicewithLungCancer HUWei1 HUWen-jin2FANGYun2 1NanjingDrumTowerHospitalClinicalCollegeofTraditionalChineseandWesternMedicine, NanjingUniversityofChineseMedicine,Nanjing210008,China;2NanjingDrumTowerHospital,theAffiliated HospitalofNanjingUniversityMedicalSchool,Nanjing210008,China Abstract Objeotive:TostudythepharmacokineticandtissuedistributionofL-HCPTandC-HCPTinmicewith lungcancerafteraerosolinhalationconcentrationofadministrationofHCPT.Methods:HPLC-FLDwasusedtodeter minetheL-HCPTandC-HCPTinplasmaandtissuesofmice.Theregulationonlactone/carboxylateequilibriumof hydroxycamptothecinwascompared,analyzedandestimatedforpharmacokineticparametersinplasmaandtissuesof miceafteraerosolinhalation.Results:Therecovery、theintra-dayRSDandtheinter-dayRSDofL-HCPTmeetthe requirementofdetection.TheconcentrationsofL-HCPTwereimprovedafteraerosoladministration,especiallyinlung, theAUCoftotalalkaloidswas63542.3min·ng·g-1,whichwasthehighestthanthatinplasmaandtissues.Conclu sion:Aerosolinhalationpossessedacertaindegreeoflungtargeting,itcouldrisetheconcentrationofL-HCPTin lung,whichwasgoodforthetherapyoflungcancer. Keywords Lungcancer;Hydroxycamptothecin;Aerosolinhalation;Pharmacokinetics;Tissuedistribution 第十二届江苏省药师周大会论文集 品经雾化器雾化后进入塑料箱，达到饱和后从对侧流出。