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复方牛胎肝提取物干预2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨 复方牛胎肝提取物干预2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝 病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨 专业：内科学·内分泌与代谢病 硕士研究生：黄银琼 导 师：李芳萍副教授 中文摘要 非酒精性脂肪肝病(NAFLD)是遗传．环境．代谢应激相关性的肝脏疾病，在 病理上包括单纯性脂肪肝及其演变而来的脂肪性肝炎和脂肪性肝硬化等类型。近 年来研究发现，NAFLD是由代谢异常引起的一种慢性肝病，其与肥胖、脂代谢 紊乱、高血压和糖代谢异常等多种代谢紊乱密切相关。 NAFLD的患病率逐年上升，目前已成为欧美国家慢性肝病最常见的一种。 在我国NAFLD的患病率也呈快速增长趋势，上海和广东两地脂肪肝的患病率分 虽为常见病，但以往对它的危害认识不足而疏于治疗。近年来随着对NAFLD研 究的不断进展，人们认识到它的危害除了进展到脂肪性肝炎、肝硬化而致的肝功 能损害甚至肝衰竭，还增加心脑血管事件发病风险。而2型糖尿病(T2DM)合 并NAFLD的患者血糖更难控制，心脑血管疾病的发病风险更高。因此，加强对 T2DM伴NAFLD患者的NAFLD诊断及治疗非常重要。 NAFLD诊断及定量的金标准是组织病理学诊断，但由于肝活体组织检查属 于有创检查，多数患者难以接受。而在影像学方面，常用的脂肪肝检查手段包括： B超诊断、CT诊断及质子磁共振波谱(1H．MRS)。肝脏B超检查以其无创伤性、 无放射损伤、价格低廉及省时等优点成为初筛脂肪肝的首选检查方法，广泛用于 脂肪肝的流行病学调查，以及监测脂肪肝的发展过程，用于指导治疗，但其只能 作出定性诊断。CT检查由于变异大，价格昂贵，增加患者暴露于放射线的风险， 而且只能对脂肪肝做出半定量的诊断，在临床上应用并不多。质子磁共振波谱 (1H．MRS)是一种无创的肝脏脂肪定量检查的方法，它是目前为止，临床上唯 复方牛胎肝提取物干预2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨 一一种实时、在体、无损伤、准确的定量检测肝脏脂肪含量的技术手段。研究表 明，利用1H．MRS方法测定肝脏脂肪含量，与组织学检查结果有很好的相关性。 目前国外发表的关于NAFLD的大部分临床与基础研究均采用1H．MRS作为测定 肝脏脂肪含量的手段，而国内开展1H．MRS的并不多。 NAFLD的治疗主要包括：防治原发病或相关危险因素，有指导的饮食及运 动疗法，应用调脂药、胰岛素增敏剂、细胞保护剂、抗氧化剂等药物治疗，肝移 植等。 但目前NAFLD仍缺乏特效异的治疗药物。NAFLD治疗仍以去除病因、纠 正代谢紊乱、积极治疗原发病为主。 复方牛胎肝提取物片(商品名为安珐特)是一种源自天然的经SFDA批准的 治疗脂肪肝的药物。其主要成分是牛胎肝提取物、维生素B12和肌醇。牛胎肝提 取物内含有胰岛素样生长因子1(IGFl)、成纤维细胞生长因子(FGF)等多种 细胞因子。它可以通过IGFl、FGF等细胞因子及肌醇的作用，诱导肝细胞及线 粒体膜的聚糖蛋白受体，提高ATP合成酶的活性，促进细胞对葡萄糖的摄取和 利用，增加能量合成；促进脂肪积聚，促进脂肪酸13一氧化，加速脂肪分解，从 而起到改善脂肪肝的作用。 复方牛胎肝提取物片在动物实验及临床应用中显示能安全有效地治疗脂肪 肝，但相关的报道不多，而其应用于T2DM伴NAFLD患者的临床研究就更少。 本研究拟分两部分来探讨：1．探讨复方牛胎肝提取物片对T2DM伴NAFLD的 疗效及安全性，观察复方牛胎肝提取物片干预12周后肝功能(ALT、AST)、血 肪素(visfatin)、胰岛素抵抗性、胰岛p细胞功能及肝脏影像学的变化。2．探讨 肝脏脂肪含量与糖脂代谢、胰岛素抵抗和胰岛13细胞功能的关系。 第一部分复方牛胎肝提取物干预2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的 临床观察 研究目的 探讨复方牛胎肝提取物对T2DM伴NAFLD患者脂肪肝的疗效及安全性。 Ⅱ 复方牛胎肝提取物干预2型糖尿病伴非酒精性脂肪肝病的临床观察及肝脏脂肪含量的相关因素探讨 研究方法 1．研究对象 1．1入选标准 ①符合T2DM诊断标准