抗结核药物治疗进展.docVIP

抗结核治疗新进展 概述 自1882年，Koch发现结核分枝杆菌是结核病的致病菌以来 已有一个多世纪 但结核病至今仍是一个全球性的公共卫生问题。 概述 AIDS的流行 耐药结核病，尤其是耐多药结核病（MDR—TB）的增多 贫困 人口增加 移民 全球疫情： 1、全球有三分之一的人曾受到结核分枝杆菌的感染。 2、印度、中国、俄罗斯、南非、秘鲁等22个国家列为结核病高负担、高危险性国家，80%结核病例集中在这些国家。 我国疫情特点 1、高感染率：结核分枝杆菌感染率为 0.72%/年， 全国近半的人口曾受结核分枝杆菌 感染 2、高肺TB患病率：2000年活动肺TB 2000年全国结核病流行病学抽样调查 率 病例数 肺TB患病率 367/10万 500万 涂阳肺TB患病率 122/10万 150万 菌阳肺TB患病率 160/10万 200万 疫情 死亡人数多 13万/年 地区患病差异大 一、结核药物历史 结核化疗是人类控制结核病的主要手段，结核化疗的出现使结核病的控制有了划时代的改变，全球结核病疫情由此得以迅速下降。 结核药物历史 1944年SM问世， 当时单用SM治疗肺TB2-3月后可使肺TB临床症状和X线影像得以吸收，并可痰菌阴转。 1946年发现PAS加用SM，治疗效果优于单一用药，而且可以防止结核分枝杆菌产生耐药。 1952年ANH发现后，逐渐形成了著名的“标化”化疗方案，既INH+AM+PAS，疗程18个月-2年。并可根据药源和患者的耐药性将PAS替换为EMB。 70年代RFP在临床应用，及PZA重新认识出现了短程化疗。 二、抗结核药物的分类 1、基本抗结核药物：WHO提倡用的基本药物有INH、RFP、PZA、SM、EMB、TB1（氨硫脲）。 2、二线抗结核药物：卡那霉素（RM）、丁胺卡那霉素（AK）、卷曲霉素（CPM）、对氨柳酸（PAS）、乙硫异烟胺（ETH）、丙硫异菸胺（PTH）、环氨酸（CS）、以及抗结核新药。 三、短程化学治疗 （一）英国胸科学会的研究显示2HR2S or 2HR2E的强化期继之4月HR持续期，2年复发率各为1/125例，3/132例，我国全国结核病化疗研究协作组也进行了多批临床研究，取得同样结果，得到职上共识： 6月方案是高效的、可行的、安全的、HR2是短化疗强化期的核心药物，必要时也可加用EMB or SM，如因各种原因不能使用P2A者，则疗程以8-9月为宜。 (二)结核化疗微生物学目的 1、杀灭繁殖跃菌以控制疾病，减少住染性——早期杀菌作用（Early bactericidal cativity, EBA)。 2、杀灭慢性生长菌，减少复发至最低限度——灭菌作用（Steriliaing activity)。 3、预防药物耐药性产生。 （三）化学治疗生物学机制 结核分枝杆菌根据其代谢状态分为A、B、C、D群。 A菌群：快速繁殖，大量的A菌群多位于巨噬细胞外和肺空洞干酪液化部分，INH、RFP，对其有强杀菌活性，SM次之。 B菌群：生长缓慢结核菌群，巨噬细胞内酸性环境中和空洞壁坏死组织中，P2A对其有灭菌活性，RFP次之，ZNH对有抑制活性。 C菌群：间隙生长菌群，常存在于闭合干酪灶内，氧供应差的环境内，仅RFP对其有杀菌活性。 D菌群：完全休眠菌群，各种抗结核药物均无效。 （四）抗结核药物的早期杀菌作用 早期杀菌作用指在治疗开始0-14天内，尤其0-2天内杀灭生长旺盛菌的活性。 Jandnni等观察肺结核病人在治疗过程中0-14天中结核菌活菌数的变化，发现在开始治疗的2天痰菌量迅速下降，以后12天则十分缓慢，不同药物间有显著差异，其中以ZNH最强，其次为RZP、SM等。 （五）抗结核药物灭菌作用 指尽可能杀灭病灶中的结核菌（B菌群及C菌群）的活性。 临床上根据化疗2月未痰菌培养阴转率以及化疗停止后的复发率而决定其灭菌活性，RFP、P2A具有最强灭菌活性。 四、间隙治疗