小檗碱微乳的制备和大鼠在体肠吸收研究.pdfVIP

中华中医药学会第九届制剂学术研讨会论文汇编 小檗碱微乳的制备及大鼠在体肠吸收研究 桂双英周亚球吴营郑峙云 安徽中医学院药学院药剂教研室，安徽省现代中药研发创新团队(安徽合肥230031) 摘要 目的：制备小檗碱微乳，考察小檗碱及其微乳在大鼠小肠的吸收。方法：运用大鼠在体肠回流模型， 采用紫外分光光度法测定回流液中小檗碱的浓度，考察小檗碱及其微乳的吸收。结果：制得的小檗碱微乳 平均粒径为72．5rim。小檗碱在回肠段的吸收速率最快，小檗碱微乳在回肠段的吸收较小檗碱原料药明显增 加(PO．01)。结论：微乳给药体系能促进小檗碱在大鼠小肠的吸收。 关键词s小檗碱；微乳；小肠；吸收 小檗碱(berberine，Ber)又名黄连素，为中药黄连的主要活性成分，含量高达5％一8％。黄 连索具有较强的抗菌活性，在临床得到广泛应用。近年来人们研究发现，黄连素具有降血糖、 降血脂、抗肿瘤等作用，尤其在治疗II期糖尿病中应用效果明显。有人应用小檗碱治疗60 例不同血糖浓度患者，均取得良好治疗效果，总有效率达90％In。其降血糖机制主要是通过 抑制糖原异生、促进糖酵解，抑制葡萄糖的吸收，促进胰岛素分泌，增加胰岛素敏感性，促 进胰岛B细胞功能恢复等途径达到纠正体内糖代谢紊乱的目的。与磺酰脲类、双胍类相比， 小檗碱具有不良反应少、不易引起低血糖等优点12J．但其口服吸收差，大大限制了小檗碱治 疗糖尿病的应用研究。微乳是由乳化剂、助乳化剂、油相、水相组成的乳滴粒径在10．100nm 之间的热力学稳定分散体系。微乳表面张力低，易于透过胃肠壁的水化层，药物可直接和胃 肠上皮细胞接触，促进吸收，从而提高药物的生物利用度，因而逐渐收到人们的关注。本文 制备了小檗碱的O／W型口服微乳，并采用大鼠在体小肠回流实验方法，与小檗碱原料混悬液 比较，考察小檗碱微乳的肠吸收情况，为进一步研究小檗碱微乳提供实验依据。 ‘1仪器与材料 1．1药品与试剂小檗碱原料药(成都金华药业)；小檗碱微乳(自制)；戊巴比妥钠(广 州化学试剂厂)。其他试剂与试药均为分析纯。 1．2仪器UV．2102PCS型紫外可见分光光度计(上海尤尼柯仪器有限公司)；85．2磁力加热搅 科实业有限公司)。 物中心)。 2方法与结果 2．1小檗碱微乳的制备及理化性质测定结果 分别称取吐温80、油酸、PEG400适量置烧杯中，搅拌均匀，加入小檗碱，磁力搅拌 至溶解完全，得浓度为lmg·mL’1的小檗碱微乳。经伊文思蓝和苏丹红染色法实验检测， 制得的小檗碱微乳为O／W型微乳，。空白微乳外观澄明，有淡蓝色微弱乳光，粘度接近于水。 小檗碱微乳为淡黄色半透明液体，粘度稍大于空白微乳。所测得的理化性质数据见表l。 2．2肠循环液中小檗碱浓度的测定 采用紫外分光光度法测定肠循环液中小檗碱的浓度。取K氏液配置的适当浓度的小檗 碱溶液、空白微乳稀释液以及在大鼠体内肠循环6h经0．45lJm微孔滤膜滤过的K氏液， 270 中华中医药学会制剂分会第几届学术研讨会论文集 在200．700nm波长范围内扫描，结果小檗碱在346nm波长处有最大吸收，空白微乳及K 氏液均无吸收，因此选定346nm为测定波长。 表l小檗碱微乳与空白微乳的理化参数 含药微乳比空白微乳相比，粒径有一定增加。 2．2．1标准曲线的绘制精密称取小檗碱9．7 ug·mL1 mg，用K氏液溶解定容至50mL，得19．4 测定吸收度。以吸收度对浓度进行线性回归，得标准曲线方程为：J，=15．286x一0．44，R=0．9954 (n=6)。 2．2．2小檗碱在空白肠回流液中稳定性考察以空I兰1Krebs．Ringer营养液为灌流液，照大鼠在 u 体肠循环的实验方法，回流2h得空白肠循环液。用空白肠循环液配制浓度为lO、20 g·mL-1 h取样，测定小檗碱含量。结果低浓度样品2h后的小檗碱浓度为0h的99．17％(n=3)，高浓度 样品则为98．02％(n=3)，可认为药物在肠循环液中基